综述：急性肾损伤治疗策略的研究进展

《Life Sciences》：Advances in therapeutic strategies for acute kidney injury

这篇综述系统梳理了急性肾损伤（AKI）的诊疗进展，聚焦肾毒性药物（如顺铂、氨基糖苷类）、脓毒症和缺血再灌注损伤（IRI）三大诱因，探讨了纳米药物递送、植物衍生疗法、铁死亡抑制及非编码RNA（miRNA/lncRNA）靶向干预等创新策略，为开发精准化治疗方案提供了重要参考。

　　

引言

急性肾损伤（AKI）是以肾功能急剧减退为特征的临床综合征，全球年发病超1300万例，致死率高达170万。其病因复杂，脓毒症（占ICU病例50%）和肾毒性药物（如顺铂）是主要诱因。传统标志物肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）敏感性不足，新兴生物标志物如miR-155、长链非编码RNA TCONS_00016233和尿液外泌体CD35蛋白展现出诊断潜力，但临床转化仍需大规模验证。

病理机制与干预靶点

AKI的核心机制包括线粒体功能障碍、氧化应激和程序性细胞死亡。铁死亡（ferroptosis）是近年热点，其关键调控因子谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的失活会导致脂质过氧化积累。在顺铂诱导的AKI中，铁死亡抑制剂ferrostatin-1可通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路减轻肾损伤。

纳米技术与植物疗法创新

纳米载体如金属有机框架（MOFs）显著提升药物靶向性。实验证明，负载褪黑素的硒纳米粒通过调节硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）/NLRP3炎症小体轴，改善脓毒症相关AKI。中药活性成分如黄芪甲苷IV通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻炎症反应，而白藜芦醇纳米制剂能精准递送至受损肾小管。

非编码RNA的调控网络

微小RNA miR-30c-5p通过靶向血红素加氧酶-1（HO-1）促进肾修复，circRNA_0057623则作为miR-574-5p的"分子海绵"缓解IRI。长链非编码RNA MALAT1通过调控Wnt/β-catenin信号通路影响肾小管上皮细胞转分化。

临床转化挑战

尽管血液净化（RRT）仍是重症AKI的主要手段，但新型生物人工肾装置和干细胞疗法进入临床试验阶段。研究者强调需建立多组学诊断平台，整合转录组与蛋白质组数据以推动个体化治疗。未来方向包括开发双重靶向纳米载体和调控细胞焦亡（pyroptosis）的小分子抑制剂。

（注：以上内容严格基于原文事实性描述，未添加主观推断）