IL10(-1082 G>A,rs1800896)基因多态性与乌干达镰状细胞病患者氧化应激的关联性研究

本研究针对镰状细胞病(SCD)患者慢性氧化应激机制不明的问题，通过分析163例SCD患者和189例健康对照的IL10(-1082 G>A,rs1800896)等基因多态性，发现GG基因型与血浆IL-10水平升高(22.12 vs 13.94 pg/ml,P=0.0234)及丙二醛(MDA)水平升高(3.35 vs 2.30 μM,P<0.0001)显著相关，首次揭示该多态性通过调控IL-10表达影响SCD氧化应激进程，为靶向干预提供新依据。

　　

镰状细胞病(SCD)作为非洲儿童死亡的主因之一，其病理核心是异常血红蛋白引发的慢性溶血和血管闭塞。尽管已知氧化应激和炎症反应是关键致病因素，但细胞因子基因多态性如何调控这一过程仍属空白。乌干达作为SCD高发区(儿童患病率0.8%)，患者长期面临器官损伤风险，而抗炎因子IL-10的遗传变异可能通过影响氧化还原平衡改变疾病进程。这项发表于《Biological Research》的研究，首次系统解析了IL10(-1082 G>A,rs1800896)多态性与SCD氧化应激的分子关联。

研究采用ARMS-PCR基因分型、ELISA检测和分光光度法等关键技术，对乌干达Mulago医院的163例SCD患者和Nakasero血库189例对照展开分析。通过检测血浆MDA水平量化氧化应激程度，IL-10和TNF-α浓度测定采用BD公司ELISA试剂盒，基因分型覆盖IL10(-1082/-819)和TNF-α/β位点，统计学处理使用GraphPad Prism 5.0。

基线特征与氧化应激水平

SCD患者血浆MDA中位数(2.756 μM)显著高于对照组(2.364 μM,P=0.0002)，IL-10水平(20.37 pg/ml)更是健康人群(7.5 pg/ml)的2.7倍(P<0.0001)，而TNF-α无显著差异，证实SCD存在特异性氧化损伤和抗炎反应激活。

基因多态性分布特征

IL10(-1082 G>A)以GA杂合型为主(患者62.6%/对照64.3%)，GG型占35.6%；而IL10(-819 C>T)几乎全为CT型(99.1%)。TNF-α/β位点仅检出GA杂合型，显示乌干达人群独特的遗传背景。

基因型-表型关联

GG纯合型患者IL-10水平(22.12 pg/ml)显著高于GA型(13.94 pg/ml,P=0.0234)，同时伴随更高MDA水平(3.35 vs 2.30 μM,P<0.0001)，提示-1082G等位基因可能通过增强IL-10转录促进氧化应激。这种关联独立于TNF-α/β多态性，因后者缺乏基因型变异。

结论揭示IL10(-1082 G>A)多态性通过调控IL-10表达影响SCD氧化应激进程，GG基因型患者更易发生氧化损伤。该发现为SCD精准分型提供分子标志，并提示靶向IL-10信号通路可能成为缓解血管闭塞的新策略。研究局限性包括样本地域集中和未分析-592位点，未来需扩大族群验证并探索GCC/ATA单倍型效应。这项来自乌干达的原创研究，为理解SCD种族差异和开发个体化疗法奠定重要基础。