极早产儿对乙酰氨基酚药代动力学-药效学模型构建及动脉导管闭合效应研究

为解决极早产儿动脉导管未闭(PDA)的治疗难题，研究人员开展了一项探索对乙酰氨基酚(PKPD)模型的前瞻性研究。通过构建含效应室的Imax模型，发现25mg/kg负荷剂量联合10mg/kg维持剂量可显著加速导管闭合，为临床优化给药方案提供重要依据。

　　

在生命最初的脆弱阶段，胎龄23-26周的极早产儿们（中位体重仅800克）面临动脉导管未闭(Patent Ductus Arteriosus, PDA)的威胁。这项开创性研究犹如精密的时间雕刻师，通过每日超声心动图(echocardiography)监测，捕捉到静脉注射对乙酰氨基酚(paracetamol)在稚嫩生命中绘制的药效轨迹。

研究团队构建了包含效应室的药代动力学-药效学(Pharmacokinetic-Pharmacodynamic, PKPD)双模型：采用I_max模型量化药物最大抑制效应，结合指数型疾病进展模型解析导管直径变化规律。有趣的是，500个虚拟患者的计算机模拟揭示，不同剂量方案在效应室浓度上演绎出截然不同的时空故事——25mg/kg负荷剂量如同冲锋号角，能在治疗首日就让90%患儿达到95%最大抑制阈值，而20mg/kg组则需更长时间蓄力。

氧气浓度(FiO₂)和机械通气这两个临床变量，意外成为模型参数ke₀(中央室向效应室转运速率常数)的调控者。更引人注目的是，研究者发现了存在"超级响应者"和"普通响应者"两个亚群：前者的I_max高达99%，后者则为42%，这种双峰分布暗示着遗传或表观遗传因素可能在对乙酰氨基酚应答中扮演关键角色。

最终，这项研究为新生儿重症监护病房(NICU)提供了精确的用药蓝图：出生12小时内给予25mg/kg负荷剂量，随后每6小时10mg/kg维持剂量，既能加速导管闭合的生物学进程，又避免了过度用药的风险。这些发现不仅改写了对乙酰氨基酚在PDA治疗中的角色认知，更为个体化治疗策略的制定奠定了数学模型基础。