脾脏粒细胞生成通过IL-6/P-STAT3信号通路加剧银屑病皮肤炎症的机制研究

本研究针对银屑病（psoriasis）中中性粒细胞（neutrophils）异常浸润的机制，揭示了脾脏作为髓外造血器官通过IL-6/P-STAT3信号轴驱动粒细胞生成（granulopoiesis），进而促进皮肤炎症的关键作用。研究人员通过IMQ诱导银屑病模型，结合脾切除术（splenectomy）、流式细胞术（flow cytometry）和EdU标记等技术，首次证实脾源性中性粒细胞是皮肤浸润的主要来源，并发现IL-6抗体或STAT3抑制剂可显著缓解炎症。该研究为银屑病治疗提供了新的靶点策略，发表于《Biology Direct》。

银屑病是一种以皮肤红斑、鳞屑和中性粒细胞浸润为特征的慢性炎症性疾病，现有疗法对部分患者疗效有限。近年研究发现，中性粒细胞在银屑病发病中起关键作用，但其来源和调控机制尚不明确。脾脏作为最大的外周免疫器官，在特殊病理状态下可参与髓外造血，但其在银屑病中的作用未见报道。这项研究首次揭示了脾脏通过IL-6/P-STAT3信号通路促进粒细胞生成，进而加剧银屑病皮肤炎症的机制。

研究采用IMQ诱导的小鼠银屑病模型，通过流式细胞术分析免疫细胞亚群，EdU标记检测粒细胞生成，脾切除术验证器官功能，并结合IL-6抗体和STAT3抑制剂（Stattic）进行干预。临床样本分析证实银屑病患者皮肤中CD15⁺中性粒细胞显著增加。

结果部分

脾脏显著增大：IMQ模型小鼠出现脾肿大（splenomegaly），脾质量指数升高，提示脾脏参与疾病进程。

中性粒细胞是脾脏主要变化亚群：流式显示Ly6g⁺中性粒细胞在脾脏和皮肤中增幅最大，患者皮损CD15⁺细胞同步增加。

中性粒细胞耗竭改善症状：抗Gr-1抗体使皮肤中性粒细胞减少90%，脾脏减少50%，表皮增厚和PASI评分显著改善。

脾切除术减少皮肤中性粒细胞浸润：切除脾脏后皮肤中性粒细胞降低60%，验证脾脏是其主要来源。

脾脏粒细胞生成与IL-6相关：EdU实验显示脾脏粒细胞生成增强，血清和脾脏IL-6水平显著升高，脾切除后IL-6下降。

IL-6调控粒细胞生成：抗IL-6治疗降低脾脏和皮肤中性粒细胞数量，抑制Edu⁺细胞形成，缓解炎症。

IL-6通过P-STAT3发挥作用：免疫荧光显示P-STAT3在中性粒细胞中表达，Stattic抑制STAT3磷酸化后，中性粒细胞浸润和CXCL1水平均下降。

该研究创新性提出脾脏是银屑病中中性粒细胞的髓外造血场所，IL-6/P-STAT3信号轴是调控关键。这不仅解释了银屑病中性粒细胞异常募集的机制，还为临床开发IL-6靶向疗法提供了理论依据。研究首次将脾脏免疫微环境与皮肤炎症直接关联，为探索器官间免疫互作开辟了新视角。未来可进一步验证脾脏造血功能在人类银屑病中的普适性，并优化STAT3抑制剂的治疗策略。