靶向休眠肿瘤细胞预防乳腺癌复发：羟氯喹与依维莫司联合治疗的II期临床试验突破

来自国际多中心团队的研究人员针对乳腺癌复发根源——休眠播散肿瘤细胞(DTCs)，开展了一项名为CLEVER的随机II期临床试验。研究通过羟氯喹(HCQ)和依维莫司(EVE)靶向自噬与mTOR通路，证实联合治疗可使DTCs减少87%，3年无复发生存率达100%，为清除微小残留病灶提供了创新性临床策略。

　　

乳腺癌复发可能源于潜伏在骨髓等部位的休眠播散肿瘤细胞(DTCs)。动物模型研究发现，自噬和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路是调控肿瘤休眠的关键机制。研究人员采用氯喹/羟氯喹(HCQ)抑制自噬，联合雷帕霉素/依维莫司(EVE)阻断mTOR通路，发现持续抑制能显著降低残留肿瘤细胞(RTCs)负荷并延长无复发生存期(RFS)，且RTCs数量与RFS呈强负相关。

为转化研究成果，团队设计了CLEVER临床试验，纳入51例骨髓检出DTCs的乳腺癌缓解期患者，随机接受HCQ、EVE或联合治疗。结果显示：治疗方案安全可行，仅1例因3级毒性停药。中位随访42个月时，HCQ组、EVE组和联合组的3年RFS分别达91.7%、92.9%和100%，清除DTCs者的复发风险降低79%。贝叶斯分析显示，三个疗程治疗使DTCs减少78-87%的概率高达98-99.9%。该研究首次证实靶向休眠DTCs可有效清除微小残留病灶，为开展III期确证性试验奠定基础。临床试验注册号：NCT03032406。