儿童至成年体型变化与高血压及代谢相关脂肪性肝病的关联：基于22.6万人的队列研究

本研究通过分析英国生物银行226,420名参与者的数据，探讨了儿童至成年体型变化与高血压及代谢相关脂肪性肝病(MASLD)的关联。研究发现，儿童期瘦弱且成年后肥胖的个体患病风险最高（高血压HR 2.01，MASLD HR 3.28），而成年后体重正常可抵消儿童期肥胖的不良影响。研究揭示了体型变化的长期代谢影响，为生命早期干预提供了循证依据。

　　

研究背景

高血压和代谢相关脂肪性肝病(MASLD，原名非酒精性脂肪肝病)是威胁全球健康的代谢性疾病"双子星"。两者不仅共享胰岛素抵抗、慢性炎症等病理机制，还常狼狈为奸——高血压患者中MASLD患病率高达50%，而MASLD患者发生心血管事件的风险也显著升高。随着儿童肥胖率在过去30年翻了两番，这些"成人病"正日益低龄化，但关于体型变化轨迹与疾病风险的关联仍存在三大争议：儿童期瘦弱是否反而增加成年代谢风险？肥胖儿童成年后减重能否真正"逆天改命"？体型变化是通过哪些生物学途径影响疾病发生？

为解答这些问题，浙江大学医学院冯元堂、杨文倩等团队在《BMC Public Health》发表了一项覆盖22.6万人的前瞻性队列研究。研究者巧妙利用英国生物银行(UK Biobank)资源，将自我报告的10岁体型回忆与实测BMI数据结合，绘制出九种体型变化轨迹，首次系统揭示了儿童至成年体型动态变化与高血压、MASLD风险的剂量反应关系。

关键技术方法

研究纳入UK Biobank基线无高血压和肝病的226,420名37-73岁参与者，通过问卷获取10岁体型回忆（较同龄人更瘦/平均/更胖），并采用WHO标准结合年龄-性别校正的BMI残差划分成年体型。主要结局为ICD-10编码确诊的高血压(I10-I15)和MASLD(K76.0/K75.8)，中位随访13年。采用Cox回归模型分析关联性，并通过中介分析解析脂肪量(FFM/FM)、腰臀比(WHR)等指标的介导作用。

研究结果

体型变化的疾病风险图谱

通过九宫格式分析发现：

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  高风险组：儿童瘦弱→成年肥胖(Child_Low-Adult_High)人群表现最差，其高血压风险是持续正常体型者的2.01倍，MASLD风险更达3.28倍。

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  逆转奇迹组：儿童肥胖但成年体重正常者(Child_High-Adult_Average)，疾病风险与终身正常体型者无差异(P>0.05)。

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  U型风险曲线：儿童期无论瘦弱或肥胖，均比体型正常者更易患病，打破"瘦即健康"的认知误区。

性别差异的意外发现

女性中，儿童期瘦弱者成年后腰臀比(WHR)反而高于童年肥胖者，提示其脂肪分布更倾向于危害代谢的内脏型沉积。这可能是该群体高风险的重要机制。

中介效应分解

通过反事实中介模型揭示：

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  对高血压：32.8%效应由瘦体重(FFM)介导，20.1%通过WHR，提示肌肉量和脂肪分布的核心作用。

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  对MASLD：37.6%通过FFM介导，但无显著直接效应，说明肝脏病变完全由代谢指标驱动。

结论与意义

这项研究首次明确：

1. 1.

   儿童期瘦弱是独立危险因素，可能通过限制脂肪细胞增生能力，导致成年后代偿性脂肪功能紊乱。

2. 2.

   体重管理永远不晚：即使儿童期肥胖，只要成年后回归正常体重，代谢风险可完全逆转。

3. 3.

   精准干预靶点：FFM和WHR是体型变化影响健康的关键介质，提示未来干预需兼顾肌肉质量和脂肪分布。

研究成果为"生命早期1000天"理论提供了新注解，强调儿童营养干预需避免走向"越瘦越好"的极端，而成年体重管理对任何起点的人群都至关重要。公共卫生政策应建立"全生命周期体型监测"体系，将FFM/WHR纳入风险评估，为代谢性疾病防控开辟新思路。