达格列净对糖尿病合并慢性肾病患者贫血结局的影响：一项前瞻性队列研究

本研究探讨了达格列净(Dapagliflozin)对2型糖尿病(T2DM)合并慢性肾病(CKD)患者贫血结局的影响。研究人员通过12个月的前瞻性队列研究发现，达格列净显著提高血红蛋白水平(66.7% vs 14.3%)并促进贫血纠正(53.6% vs 4.8%)，但增加铁缺乏性贫血风险(36.7% vs 18.2%)。该研究为SGLT2抑制剂在肾性贫血管理中的双重作用提供了临床证据，发表于《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》。

　　

慢性肾脏病(CKD)患者中贫血发生率高达50%，是导致心血管疾病和生存质量下降的重要并发症。传统治疗如促红细胞生成素(ESA)和铁剂存在心血管风险、感染等局限性。近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在心血管和肾脏保护作用之外，被发现可能通过调节缺氧诱导因子(HIF)和铁代谢影响红细胞生成，但其在糖尿病肾病贫血管理中的实际效果和安全性尚不明确。

为解答这一问题，Ramy Ibrahim Elwaraky团队在《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》发表了前瞻性队列研究。研究纳入255例T2DM合并CKD 3-4期患者，分为达格列净组(n=155)和对照组(n=100)，通过12个月随访评估贫血发生率、血红蛋白变化、铁代谢指标等结局。研究采用线性混合效应模型分析纵向数据，并通过倾向评分匹配验证结果可靠性。

关键技术方法包括：1) 前瞻性队列设计，每3个月监测血红蛋白和铁代谢指标；2) 采用CKD-EPI 2021公式计算估算肾小球滤过率(eGFR)；3) 通过Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析时间-事件数据；4) 1:1倾向评分匹配控制混杂因素；5) 铁缺乏性贫血(IDA)定义为铁蛋白<100 ng/mL或转铁蛋白饱和度(TSAT%)<20%伴血红蛋白下降。

主要研究结果如下：

IDA发展

达格列净组IDA发生率显著高于对照组(36.7% vs 18.2%)，且全部发生在基线贫血患者中。女性患者风险更高(HR 5.27)，基线TSAT%和铁蛋白水平具有保护作用。这表明SGLT2i可能通过增强红细胞生成加速铁消耗。

基线无贫血患者的结局

达格列净完全预防了新发贫血(0% vs 11.8%)，32.6%患者出现血红蛋白上升≥1 g/dL，提示其潜在的贫血预防作用。

基线贫血患者的血红蛋白变化

在未发生IDA的患者中，达格列净组66.7%达到血红蛋白上升≥1 g/dL(对照组14.3%)，贫血纠正率显著更高(53.6% vs 4.8%)。线性混合模型显示达格列净使血红蛋白持续升高0.64 g/dL(p<0.001)。

ESA治疗启动

达格列净显著减少ESA使用(7.3% vs 24.2%)，延迟治疗需求达11.53个月，尤其对eGFR≥30 mL/min女性患者效果显著(HR 0.15)。

铁代谢变化

达格列净组TSAT%和铁蛋白下降更明显(分别降低5.77%和81.9 ng/mL)，印证了其促进铁利用的生理效应。

研究结论指出，达格列净通过多重机制改善肾性贫血：1) 刺激内源性促红细胞生成；2) 降低铁调素改善铁利用；3) 减少ESA依赖。但需警惕其可能诱发功能性铁缺乏，尤其对基线贫血和女性患者。这一发现为糖尿病肾病贫血管理提供了新思路——在充分铁监测下，SGLT2i可能成为减少ESA使用的替代方案。

该研究的创新性在于首次系统评估了达格列净对CKD贫血管理的"双刃剑"效应，其临床意义体现在：1) 为SGLT2i的血液学效应提供机制解释；2) 提出个体化铁监测方案；3) 拓展了SGLT2i在肾性贫血中的治疗价值。未来需随机对照试验验证这些发现，并探索与HIF-PH抑制剂联用的协同效应。