循环microRNAs作为代谢功能障碍相关脂肪肝病诊断和严重程度评估的非侵入性生物标志物的研究

本研究针对代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)诊断依赖侵入性活检的问题，研究人员通过病例对照设计，评估了7种循环microRNAs(miR-34a/miR-122/miR-21/miR-223/miR-193a-5p/miR-29a/miR-422a)作为非侵入性生物标志物的潜力。结果发现miR-193a-5p诊断效能最佳(AUC=0.958)，miR-34a与纤维化程度显著相关，为MASLD的无创诊断和分期提供了新策略。

　　

代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD，原称非酒精性脂肪肝病NAFLD)已成为全球公共卫生挑战，影响着近30%的人口。这种疾病谱从单纯性脂肪肝可进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化甚至肝癌，同时与心血管疾病、2型糖尿病等代谢综合征密切相关。然而当前诊断金标准——肝活检具有侵入性、取样误差大等局限，而影像学和血清学替代指标又存在准确性不足的问题。这促使研究者寻找更可靠、便捷的非侵入性诊断方法。

近年来，微小RNA(microRNAs，miRs)因其在基因表达调控中的关键作用而备受关注。这些长约22个核苷酸的非编码RNA可调节脂质代谢、胰岛素抵抗、氧化应激和炎症反应等MASLD关键病理过程。特别是循环miRs具有组织特异性表达模式且稳定性高，成为理想的液体活检标志物。然而现有研究对miRs在MASLD中的临床应用价值仍不明确，亟需系统评估其诊断和分期潜力。

为回答这些问题，Hanan M Nafeh等研究团队在《The Egyptian Journal of Internal Medicine》发表了这项病例对照研究。研究采用振动控制瞬时弹性成像(VCTE)评估肝硬度和脂肪变程度，通过实时定量PCR检测血清miRs表达，结合代谢参数分析，系统评估了7种miRs的诊断价值。

研究主要采用以下关键技术方法：1) 纳入30例MASLD患者和20名健康对照，通过临床评估、生化检测和影像学确诊；2) 使用FibroScan测量肝硬度值(LSM)和受控衰减参数(CAP)评估纤维化和脂肪变程度；3) 采用TaqMan探针法检测7种循环miRs表达水平；4) 通过受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断效能。

在"结果"部分，研究发现：

"Demographics, anthropometrics and biochemical and fibroscan characteristics"显示，MASLD组体重指数(BMI)、腰围、胆固醇和甘油三酯显著升高，而高密度脂蛋白(HDL)降低。FibroScan检测发现93.4%病例存在中重度脂肪变(S2-S3)。

"Comparison of circulating micro-RNA levels"揭示，MASLD患者miR-34a、miR-122、miR-21、miR-223和miR-193a-5p显著上调，而miR-422a和miR-29a下调。其中miR-34a(2.75 vs 1.0)和miR-193a-5p(2.9 vs 1.1)变化最显著。

"correlation of liver enzymes, APRI, FIB4, liver stiffness measure(LSM) and controlled attenuation parameter(CAP) with microRNAs"部分显示，miR-34a与ALT(r=0.427)、LSM(r=0.637)显著相关；miR-223与LSM相关性最强(r=0.683)；而miR-422a与CAP呈强负相关(r=-0.769)。

"Relation of FibroScan(Fibrosis) and(Steatosis) grades to types of micro RNA"表明，随着纤维化程度加重，miR-34a表达从F0期1.9增至F4期6.5；同样，miR-193a-5p从1.9升至6.3。脂肪变程度也呈现类似趋势。

"ROC Curve Analysis of MicroRNA Expression"证实，miR-193a-5p诊断效能最佳(AUC=0.958)，敏感性和特异性分别为83.3%和100%；miR-34a(AUC=0.946)和miR-223(AUC=0.913)次之。下调的miR-29a和miR-422a也表现出色(AUC>0.9)。

"MicroRNA Expression Profiles and Clinical Parameters as Predictors"通过多因素分析确定，miR-34a(OR=8.42)和miR-223(OR=5.16)是MASLD的独立预测因子，同时BMI和HDL也具有预测价值。

在"讨论"部分，作者指出该研究首次系统评估了miRs谱在MASLD诊断和分期中的价值。miR-193a-5p的优异表现可能与调控脂质代谢关键基因有关；miR-34a与纤维化的强相关性反映了其对肝星状细胞活化的调控作用。这些发现为开发无创诊断panel提供了分子基础。

研究的创新性在于：1) 采用最新MASLD诊断标准；2) 整合FibroScan等客观指标；3) 发现miR-193a-5p等新型标志物。局限性包括样本量较小和缺乏组织学验证。未来需要通过多中心研究和机制探索来推进临床应用。

这项研究的重要意义在于：1) 证实循环miRs可作为MASLD无创诊断工具；2) 为疾病监测和疗效评估提供新方法；3) 揭示miRs参与MASLD进展的分子机制。特别是miR-34a和miR-193a-5p有望成为纤维化分期和治疗靶点筛选的生物标志物，推动MASLD的精准医疗发展。