APOE基因ε4等位基因与大血管闭塞性急性缺血性脑卒中患者低灌注强度比的关联研究

本研究针对急性大血管闭塞性脑卒中（AIS-LVO）患者，探讨了载脂蛋白E（APOE）基因ε4等位基因与低灌注强度比（HIR）的关联。通过101例患者的回顾性分析，发现ε4携带者的HIR≥0.4比例显著增高（42.11% vs 12.20%），且独立增加侧支循环不良风险（OR=6.00）。研究首次证实APOE ε4通过影响侧支循环加重脑梗死体积（167.70 ml/单位HIR增幅）和神经功能缺损（NIHSS评分+8.53分），为个体化治疗提供了分子靶点。

　　

研究背景与科学问题

在急性大血管闭塞性脑卒中（AIS-LVO）救治中，侧支循环状态直接决定缺血半暗带转归。尽管低灌注强度比（HIR，即Tmax>10s与>6s脑组织体积比）已被证实可量化侧支功能，但遗传因素对其影响机制仍是空白。载脂蛋白E（APOE）基因多态性（特别是ε4等位基因）通过调控血管内皮生长因子（VEGF）参与血管发育，动物实验提示其可能影响侧支形成，但临床证据匮乏。陕西人民医院团队由此提出关键问题：APOE ε4是否会通过恶化HIR加重卒中结局？

研究方法与技术路线

研究纳入101例24小时内入院的AIS-LVO患者，通过CT灌注（CTP）自动计算HIR和梗死核心体积（rCBF<40%区域），CTA确认大血管闭塞。采用基因分型区分ε4携带者（ε3/ε4或ε4/ε4）与非携带者（ε2/ε3或ε3/ε3），主要比较两组HIR≥0.4（侧支不良）比例差异，并采用多变量回归分析APOE ε4对HIR、梗死体积及美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分的影响。

主要研究结果

1. 1.

   人群特征与基因分布

   ε4携带者（17.82%）较非携带者更易出现侧支不良（44.44% vs 13.25%，P=0.006），且男性比例更高（88.89% vs 61.45%）。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在ε4组显著升高（3.05±0.68 vs 2.31±0.71 mmol/L，P<0.001），提示脂代谢异常可能参与机制。

2. 2.

   影像学与临床指标

   ε4携带者呈现更大梗死核心体积（87.85 vs 38 ml，P=0.003）和更高NIHSS评分（10.5 vs 5分，P=0.004）。典型病例显示（图1），ε4携带者Tmax>10s区域（红色）显著扩大，HIR达0.44，而ε3携带者仅0.02。

1. 1.

   多因素回归分析

   校正性别年龄后，APOE ε4使侧支不良风险增加6倍（OR=6.00，95%CI:1.80-20.02）。HIR每增加0.1单位，梗死体积扩大16.77 ml（B=167.70，P<0.001），NIHSS评分上升0.853分（B=8.53，P=0.014）。

结论与学术价值

该研究首次揭示APOE ε4是AIS-LVO患者侧支循环不良的独立危险因素，其通过升高HIR导致更大梗死体积和更差神经预后。这一发现为以下领域提供新见解：

1. 1.

   临床预测：基因筛查可辅助识别侧支高风险人群，指导血管内治疗决策；

2. 2.

   机制探索：ε4可能通过VEGF通路抑制侧支代偿，或与LDL-C协同损伤血管功能；

3. 3.

   治疗靶点：针对APOE ε4的干预（如胆固醇调控）或可改善侧支血流。

研究局限性在于样本量较小，未来需扩大队列验证。论文发表于《Scientific Reports》，为卒中精准医疗提供了重要遗传学依据。