综述：靶向MHC-E作为疫苗和免疫治疗新策略

这篇综述系统阐述了非多态性MHC-E蛋白的双重功能：既能作为自然杀伤细胞（NK细胞）和T细胞的配体调控先天免疫，又能作为抗原呈递分子激活适应性免疫。通过靶向MHC-E与抑制性受体（如NKG2A）的相互作用增强抗肿瘤免疫，或利用巨细胞病毒（CMV）载体疫苗诱导MHC-E限制性CD8+ T细胞，为开发不受个体MHC单倍型限制的广谱疫苗和免疫疗法提供了新思路。

　　

Abstract

MHC-E作为高度保守的非多态性主要组织相容性复合体（MHC）分子，在免疫调控中扮演着双重角色。一方面通过结合NK细胞表面的抑制性受体（如NKG2A）和激活性受体（如NKG2C）调控先天免疫应答；另一方面能直接向T细胞受体（TCR）呈递抗原，激活CD8⁺ T细胞。这种独特的生物学特性使其成为突破个体MHC多态性限制的理想靶点。

先天免疫调控新机制

研究发现MHC-E与NK细胞表面受体的相互作用在控制慢性病毒感染和肿瘤进展中起关键作用。在HIV和结核分枝杆菌感染中，MHC-E通过抑制性信号维持免疫稳态；而在某些肿瘤微环境中，阻断MHC-E-NKG2A通路可显著增强NK细胞的杀伤活性。近期临床前研究显示，抗NKG2A单抗联合PD-1抑制剂能产生协同抗肿瘤效应。

适应性免疫的独特通路

巨细胞病毒（CMV）载体疫苗的研究意外发现，其诱导的MHC-E限制性CD8⁺ T细胞应答在强度和持久性上超越传统MHC-I限制性应答。在猕猴SIV模型中，这类T细胞表现出更强的病毒控制能力。更值得注意的是，MHC-E呈递的抗原肽来自经典MHC-I分子的信号肽区域，这种"交叉呈递"机制为通用疫苗设计提供了分子基础。

转化医学前景

基于MHC-E的免疫干预策略具有三大优势：

1. 1.

   不受HLA多态性限制，适用于不同遗传背景人群

2. 2.

   可同时激活NK细胞和T细胞的双重应答

3. 3.

   CMV载体已证明良好的临床安全性

   目前已有研究尝试将MHC-E限制性表位整合到癌症疫苗中，并在胶质母细胞瘤模型中观察到肿瘤消退现象。

该领域仍存在关键科学问题亟待解决，包括MHC-E抗原加工呈递的精确调控机制，以及如何平衡其抑制性和激活性信号。随着冷冻电镜等技术的应用，MHC-E与受体相互作用的分子细节正被逐步揭示，为理性设计新一代免疫疗法奠定基础。