拉沙病毒(LASV)刺突蛋白pH依赖性构象变化及ARN-75039抑制机制研究

研究人员通过高分辨率结构解析揭示了拉沙病毒(LASV)刺突蛋白在细胞入侵过程中的pH依赖性构象变化，发现其跨膜区早期构象改变及后期"刺突开放"现象，并阐明实验性药物ARN-75039通过拮抗这些变化抑制病毒入侵的分子机制，为开发抗LASV药物提供了重要理论基础。

　　

这项突破性研究首次系统揭示了拉沙病毒(LASV)刺突蛋白在感染过程中的精妙变形记。当这种致命病原体入侵细胞时，其表面的I型刺突复合体会经历一系列pH值触发的"变形秀"：先是跨膜区像灵敏的pH传感器般发生早期构象调整，随后整个刺突结构如同绽放的花朵般打开，巧妙释放与宿主受体matriglycan的结合。研究团队运用高分辨率结构解析技术，捕捉到控制这一过程的pH敏感金属配位位点，它们就像精密的分子开关，调控着刺突蛋白的天然构象稳定性。更有趣的是，实验性药物ARN-75039被发现能精准干扰这些构象变化，如同给病毒的"变形钥匙"上了锁，从而阻断其入侵之路。这些发现不仅解开了LASV入侵细胞的分子密码，更为开发广谱抗病毒药物提供了崭新的靶点策略，对防治这种无疫苗的致命传染病具有重大意义。