综述：类器官作为免疫-器官相互作用模型

这篇综述系统阐述了类器官（organoids）技术在模拟免疫-器官互作中的突破性应用，涵盖黏膜免疫稳态、炎症反应（如IBD、COPD）、肿瘤微环境（TME）及免疫治疗（CAR-T、ICIs）研究。通过整合免疫细胞（如TRM、ILCs、DCs）与类器官共培养，揭示了上皮-免疫对话（如TGF-β/IL-10通路）在疾病机制与治疗中的核心作用，为人类免疫生物学研究提供了高可控性体外模型。

　　

类器官技术：解码免疫-器官互作的革命性工具

引言

人体屏障组织（如肠、肺）的薄层上皮与免疫系统形成动态共生网络，既要抵御病原体（如Salmonella），又需耐受共生菌群。类器官技术通过体外培养原代上皮细胞，为研究这种精密平衡提供了理想平台。例如，肠类器官与巨噬细胞共培养时，需补充IL-10以模拟体内抗炎表型，揭示调节性T细胞（T_reg）在免疫稳态中的关键作用。

免疫应答的关键环节

检测与耐受

上皮细胞通过模式识别受体（PRRs）识别病原体相关分子（如LPS），分泌CCL20等趋化因子招募免疫细胞。类器官实验显示，树突细胞（DCs）接触肠上皮后下调CCR7和CD86，形成耐受表型，避免对食物抗原的过度反应。

效应机制启动

2型天然淋巴细胞（ILC2s）在类器官中响应寄生虫代谢物（如succinate），触发IL-25/IL-13级联反应，驱动嗜酸性粒细胞活化——这一发现通过小肠类器官与ILC2s共培养得以验证。而T_H1细胞分泌的IFNγ可诱导上皮凋亡，同时招募CXCR3⁺ T细胞，形成抗病毒前线。

炎症与修复

类器官模型揭示，上皮内淋巴细胞（IELs）通过CD160-HVEM信号促进上皮再生，而Paneth细胞的胞葬作用（efferocytosis）可清除凋亡细胞而不引发炎症。

疾病建模与转化应用

自身炎症疾病

乳糜泻（CeD）类器官证实，HLA-DQ2/8上皮细胞提呈麸质肽段后激活T细胞，导致绒毛萎缩。阻断IL-7可缓解损伤，为治疗提供新靶点。

炎症性肠病

患者来源类器官显示，黏膜T细胞通过TNF-α/IL-1β破坏上皮屏障，而CRISPR编辑风险基因（如CDH1）可模拟遗传缺陷。类器官芯片（organ-on-chip）进一步整合血流动力学，模拟免疫细胞跨血管迁移过程。

肿瘤免疫治疗

结肠癌类器官与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）共培养时，PD-1阻断可增强T细胞杀伤。但实体瘤的免疫抑制微环境（如TGF-β富集）仍是挑战，类器官筛选平台正加速双特异性抗体（TCBs）的优化。

未来方向

下一代类器官通过生物工程（如光刻成型ECM支架）实现开放腔室结构，支持长期免疫记忆研究。整合淋巴类器官（tonsil organoids）有望模拟生发中心反应，最终构建“组织-淋巴循环”全链路模型。