综述：已确立的饮食干预和时间限制饮食对心血管疾病的预防作用

这篇综述深入探讨了地中海饮食、DASH饮食和热量限制(CR)等传统饮食策略，以及新兴的时间限制饮食(TRE)在改善心血管健康方面的机制与临床证据。文章系统分析了这些干预措施通过调节昼夜节律、改善血脂代谢（如降低LDL-C、VLDL）、减轻炎症（如CRP、TNF-α）和氧化应激（如F2-异前列腺素）等多重通路，对动脉粥样硬化、高血压和胰岛素抵抗等心血管风险因素的协同干预潜力。

　　

引言

心血管疾病(CVD)仍是全球主要死因，预计到2050年相关死亡率将增长90%。肥胖及其伴随的代谢紊乱（胰岛素抵抗、炎症、高血压等）是CVD的核心驱动因素。近年研究发现，昼夜节律失调（如轮班工作、夜间进食）会通过破坏血压昼夜波动（非杓型血压）、糖脂代谢节律和炎症反应，显著增加CVD风险。

病理生理机制

肥胖通过脂肪组织扩张引发脂质溢出和异位沉积，导致胰岛素敏感组织（肌肉、肝脏）功能受损。升高的非酯化脂肪酸(NEFAs)促进肝脏VLDL过度生成，形成致动脉粥样硬化的血脂谱——高甘油三酯、小而密LDL颗粒增多及HDL功能降低。同时，脂肪组织巨噬细胞浸润引发慢性低度炎症，激活NF-κB通路，增加CRP产生，进而通过氧化应激（如NADPH氧化酶激活）导致内皮功能障碍。高血压则通过机械应力加速动脉硬化，促进斑块不稳定性。

昼夜节律失调的影响

核心时钟基因BMAL1/CLOCK调控的代谢节律紊乱会引发多重危害：

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  血压：消除夜间血压下降（非杓型），使24小时平均血压升高

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  糖代谢：胰腺β细胞时钟基因缺陷导致胰岛素分泌节律异常

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  脂代谢：小鼠研究表明昼夜失调会升高乙酰辅酶A羧化酶，促进肝脏脂肪新生

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  炎症：夜班工作者早晨炎症标志物（IL-6、TNF-α）异常升高

传统饮食干预

DASH饮食：通过高纤维（结合胆汁酸排泄）、低饱和脂肪（调节LDL受体活性）改善血脂，其富含的精氨酸（鱼类、豆类）和抗氧化剂可增强一氧化氮(NO)介导的血管舒张。临床试验显示其能降低收缩压5-11 mmHg，3项RCT证实可改善动脉僵硬度（脉搏波速度）。

地中海饮食：特级初榨橄榄油中的多酚（如羟基酪醇）和ω-3脂肪酸（鱼类）协同降低氧化型LDL。CORDIOPREV试验发现，该饮食使冠心病患者7年内颈动脉斑块高度显著减少。其独特优势在于：

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  提高内皮祖细胞数量（+17% vs 低脂饮食）

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  维持餐后NO生物利用度

热量限制(CR)：20%-30%热量削减可减少内脏脂肪（-11%），降低F₂-异前列腺素等氧化损伤标志物。CALERIE研究显示，2年CR使健康人颈动脉内膜中层厚度(IMT)减少40%。

时间限制饮食(TRE)

将进食窗口压缩至6-10小时（通常白天）的策略表现出独特优势：

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  机制：恢复PPARα介导的脂肪酸氧化节律，增加胆汁酸合成促进胆固醇排泄

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  临床证据：

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    糖尿病前期男性5周TRE后胰岛素敏感性提高14%

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    肥胖患者8周TRE使体重下降3.2kg，8-异前列腺素降低23%

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    小鼠模型显示TRE减少主动脉斑块坏死核心面积达52%

联合干预前景

近期临床试验探索了组合策略：

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  TRE+DASH使高血压患者夜间血压降幅加倍（-8.2 vs -4.1 mmHg）

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  TRE+地中海饮食在代谢综合征患者中较单一饮食多降低LDL-C 12%

  但当前研究存在样本量小（平均n=120）、周期短（≤6月）等局限，需更多长期RCT验证协同效应。

未来方向

个性化干预（如根据生物钟类型调整TRE时段）、特定人群（非酒精性脂肪肝患者）应用，以及硬终点（斑块体积）评估将成为重点研究领域。