综述：探索大麻疗法在自身免疫和风湿性疾病中的治疗潜力

这篇综述系统梳理了大麻（Cannabis）在类风湿关节炎（RA）、多发性硬化（MS）等自身免疫疾病中的免疫调节机制与临床进展。作者指出内源性大麻素系统（ECS）通过CB1/CB2受体调控炎症因子（如TNF-α、IL-6），但现有证据仍存在标准化不足和社会法律障碍。文章特别强调了大麻在疼痛管理中的患者需求与科研严谨性之间的鸿沟。

　　

什么是医用大麻？

大麻科植物包含大麻属（Cannabis sativa、Cannabis indica等），其干燥花叶制成的 marijuana 和树脂浓缩物 hashish 含有不同浓度的精神活性成分。值得注意的是，未受精雌株制成的 sinsemilla（skunk）因四氢大麻酚（THC）含量更高而具有更强药理活性。

大麻作为免疫调节剂

灵长类动物体内天然存在的内源性大麻素（如 anandamide 和 2-AG）通过 CB₁/CB₂ 受体调控免疫平衡。在类风湿关节炎患者关节液中观察到 2-AG 水平升高，这种分子既能抑制TNF-α诱导的滑膜炎症，又可能通过激活TRPV1受体加剧痛觉敏感——这种"双刃剑"效应正是当前研究的焦点。

多发性硬化（MS）的突破性发现

约40%的MS患者曾使用大麻缓解痉挛和神经痛。随机对照试验显示，含1:1 THC/CBD的 nabiximols 口喷剂能使30%患者肌肉痉挛评分改善＞20%。其机制可能与抑制小胶质细胞释放金属蛋白酶（MMP-9）和保护血脑屏障完整性相关。

风湿性疾病的应用争议

在银屑病关节炎（PsA）中，唯一一项129人的CBD临床试验未达到主要终点，但患者报告的疼痛VAS评分下降具有统计学意义。而纤维肌痛患者使用大麻后，约70%报告疼痛减轻，这与CB₂受体介导的脊髓背角神经元抑制密切相关。

亟待解决的核心问题

不同大麻品种的THC/CBD比例受光照、湿度等环境影响可达300%波动，这种生物活性物质的批间差异远超常规药物。更棘手的是，现有临床试验多聚焦症状管理，而关于疾病修饰（disease modification）的高质量证据仍如雾里看花——这既是科研盲区，也是未来突破的方向。