基于网络药理学与分子对接技术揭示山奈酚干预口腔黏膜下纤维化的多靶点作用机制

本研究针对口腔黏膜下纤维化(OSF)缺乏有效治疗药物的临床难题，采用网络药理学结合分子对接技术，系统解析了山奈酚(kaempferol)通过调控MMP9、IL6、TNF等核心靶点及TNF/IL-17/PI3K-AKT等多条信号通路发挥抗纤维化作用的分子机制，为OSF的靶向治疗提供了新策略。

　　

口腔黏膜下纤维化(OSF)是一种具有癌变倾向的慢性炎症性纤维化疾病，临床表现为进行性张口受限和黏膜灼痛，其发病与长期咀嚼槟榔导致的氧化应激和胶原代谢失衡密切相关。尽管现有手术和药物疗法能暂时缓解症状，但无法逆转纤维化进程。山奈酚作为天然黄酮类化合物，在多种器官纤维化模型中显示出显著疗效，但其干预OSF的具体机制尚未阐明。

研究团队采用网络药理学与分子对接技术开展系统研究。通过SwissTargetPrediction等数据库筛选山奈酚作用靶点，从GeneCards等平台获取OSF相关基因，构建蛋白互作网络(PPI)并运用CytoHubba鉴定核心靶点。采用DAVID进行GO/KEGG通路富集分析，最后通过AutoDock Vina 4.2进行分子对接验证。

研究结果部分：

1. 1.

   潜在靶点预测：获得山奈酚作用靶点518个，OSF相关靶点969个，发现94个交叉靶点。

2. 2.

   核心靶点网络：构建包含94个节点、1430条边的PPI网络，鉴定出MMP9、IL6、TNF、ALB等10个核心靶点。

3. 3.

   功能富集分析：显示山奈酚主要通过调控细胞凋亡、平滑肌增殖等生物过程，以及TNF、IL-17、TLR等信号通路发挥作用。

4. 4.

   分子对接验证：证实山奈酚与所有核心靶点结合能均<-5.0 kcal/mol，其中与MMP9结合能达-10.2 kcal/mol，形成GLU-227等多处氢键。

讨论部分深入解析了山奈酚的多靶点作用机制：MMP9通过降解细胞外基质(ECM)抑制纤维化；TNF-α调控炎症反应和纤维化进程；ALB通过TGF-β信号促进ECM沉积；PTGS2(COX-2)参与纤维化相关炎症调控。研究首次系统揭示山奈酚通过同时作用于MMP9/TNF/PTGS2等多个网络枢纽节点，协同调控PI3K-AKT/MAPK等多条信号通路，从而干预OSF发生发展。

该研究的重要意义在于：首次采用系统生物学方法阐明山奈酚抗OSF的"多靶点-多通路"作用模式，突破了传统单靶点药物的局限，为开发OSF的靶向治疗策略提供了理论依据。特别是发现山奈酚与MMP9的强效结合特性，为设计新型基质金属蛋白酶抑制剂提供了分子基础。研究成果发表于《Chinese Journal of Analytical Chemistry》，不仅深化了对黄酮类化合物抗纤维化机制的认识，也为OSF的临床治疗提供了新的候选药物和干预靶点。