国际预后模型在弥漫性大B细胞淋巴瘤高风险患者临床试验筛选中的应用与评估

本研究针对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)临床试验患者筛选难题，通过丹麦淋巴瘤注册系统(LYFO)数据分析，评估国际预后指数(IPI)和年龄调整IPI(aaIPI)对高风险(HI/H)患者的识别效能。结果显示，现有模型仅能筛选27.4%真实世界患者，年轻患者尤易被漏诊，提示需结合分子标志等新参数优化选择标准。该研究为DLBCL精准临床试验设计提供了重要循证依据。

　　

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的非霍奇金淋巴瘤，尽管标准R-CHOP方案能使60%患者获得长期生存，但高风险患者仍面临治疗失败困境。目前国际预后指数(IPI)虽广泛用于临床试验筛选，但其对年轻患者的适用性及与其他模型的组合效能尚未明确。这项发表在《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》的研究，通过丹麦全国性数据揭示了现有筛选体系的局限性。

研究团队利用丹麦淋巴瘤注册系统(LYFO)2003-2023年间6252例DLBCL患者数据，模拟frontMIND试验(NCT04824092)的筛选流程。关键方法包括：1)基于IPI/aaIPI/NCCN-IPI的风险分层；2)Kaplan-Meier生存分析比较不同模型效能；3)诊断至治疗间隔(DTI)对预后的影响评估；4)通过C-index(一致性指数)量化模型判别能力。所有分析均采用IBM SPSS和R软件完成。

【患者筛选与基线特征】

研究显示仅59.6%患者符合基础入组标准，应用frontMIND的IPI/aaIPI组合后进一步降至27.4%。年轻患者(≤60岁)占35.5%，其中aaIPI 2-3组占38.3%，其5年PFS和OS分别为72.1%和83.1%，显著优于老年组但仍有提升空间。

【预后模型比较】

aaIPI在年轻患者中展现出最佳分层能力，将患者分为4个明确预后组(L组5年OS 96.4% vs H组67.2%)。而标准IPI无法区分LI与HI组(PFS重叠)，NCCN-IPI则因H组病例过少(0.7%)受限。

【治疗反应差异】

高风险组CR率显著降低(79.5% vs 91.3%)，早期死亡率翻倍(6.7% vs 2.4%)。值得注意的是，54.1%年轻高风险患者接受R-CHOEP强化方案，其3年PFS达80.7%，较标准R-CHOP提高6.6%。

【时间因素影响】

DTI≤14天的患者预后更差(p<0.001)，但该现象在年轻高风险组未达显著性，提示疾病异质性可能影响治疗紧迫性判断。

结论指出，现有预后模型虽能富集高风险患者，但组合使用IPI/aaIPI并未显现优势。年轻患者因生物学特性差异，仅依赖临床参数易导致"误筛"。作者Jelena Jelicic等强调，未来试验需整合分子特征(如ctDNA、PET-CT代谢体积)和动态指标(如中期疗效)，才能突破当前30%左右的筛选瓶颈。这项研究为优化DLBCL临床试验设计提供了关键实证，尤其对解决年轻患者"治疗不足-过度治疗"困境具有重要指导价值。