下丘脑外侧区Vglut2神经元通过交感神经-肠上皮细胞Cxcl1通路介导应激性肠炎

本研究揭示了下丘脑外侧区(LHA) Vglut2神经元通过交感神经激活IL-1β-Cxcl1信号轴加剧应激性肠炎的新机制。作者采用化学遗传学(hM4Di DREADD)沉默神经元，结合伪狂犬病毒(PRV)逆向示踪等技术，发现抑制LHAVglut2神经元可改善肠屏障功能(ZO-1/Occludin↑，MUC2↓)，为肠易激综合征(IBD)的神经免疫治疗提供新靶点。

　　

Highlight

动物实验

雄性成年转基因小鼠(Vglut2-cre、TH-cre、Alb-cre品系)购自美国杰克逊实验室(JAX)，野生型C57BL/6小鼠由上海杰思捷实验动物有限公司提供。所有动物在标准环境(22-25°C，12/12小时光暗循环)中饲养，随机分组后进行实验处理。

应激激活LHA神经元诱发肠道炎症

通过慢性束缚应激(CRS)模型模拟人类焦虑障碍(图1A)，发现应激小鼠肠道中促炎因子IL-1β和IL-6表达显著上调(图1B)。免疫组化显示粘蛋白MUC2增加，紧密连接蛋白ZO-1和occludin异常表达，证实应激通过激活LHA神经元损害肠屏障功能。

讨论

本研究通过化学遗传学沉默LHA谷氨酸能神经元(Vglut2⁺)，结合交感神经化学切除(6-OHDA)和迷走神经切断术，首次证实LHA→交感神经→肠上皮细胞Cxcl1通路是应激性肠炎的关键机制。RNA测序发现IL-1β-Cxcl1信号轴在该过程中起核心作用，为"脑-肠轴"理论提供了新的实验依据。

结论

LHA Vglut2神经元通过交感神经激活IL-1β-Cxcl1信号通路驱动应激性肠道炎症，靶向该神经免疫通路可能成为治疗压力相关性胃肠疾病的新策略。