日本脑炎病毒免疫力衰减加剧登革热疾病严重性的机制研究

随着气候变暖加剧登革热病毒(DENV)传播，尼泊尔等日本脑炎病毒(JEV)流行区面临双重 flavivirus 威胁。来自尼泊尔的研究团队通过5年队列研究首次揭示：JEV疫苗免疫力衰减产生的中和抗体(1:160滴度)会通过升高糜蛋白酶(chymase)水平，显著加重登革热病情。该发现为flavivirus交叉免疫机制提供新见解，强调维持高水平JEV抗体对防控双重感染的重要性。

　　

登革热病毒(DENV)与日本脑炎病毒(JEV)同属黄病毒属(flavivirus)，随着气候变暖促进蚊媒扩散，这两种病毒在尼泊尔等地区形成流行重叠区。有趣的是，接种过JEV疫苗的人群随着免疫力衰减，体内产生的中等水平中和抗体(约1:160血清稀释度)竟会像"特洛伊木马"般加重登革热病情。

研究人员历时5年追踪546人的队列发现，这种"抗体依赖性增强(ADE)"现象与血清中糜蛋白酶(chymase)水平升高显著相关——该分子已被多个研究确认为登革热重症的生物标志物。特别值得注意的是，这种现象在首次感染DENV的原发患者中同样存在，打破了既往认为ADE仅发生在异型DENV二次感染的认知。

这项研究揭示了flavivirus家族成员间复杂的免疫交互作用：JEV疫苗产生的抗体既可能形成"保护盾"，也可能变成"双刃剑"。研究团队建议通过加强接种维持高滴度JEV中和抗体，这不仅能持续防御JEV，还可避免抗体水平落入"危险区间"而加剧登革热病情。该发现为热带地区传染病防控策略提供了重要科学依据。