高通量合成与特异性表征天然配对流感血凝素抗体的oPool+展示技术

为解决抗体发现过程中单克隆筛选耗时费力的问题，研究人员开发了oPool+展示平台，通过寡核苷酸池合成与mRNA展示技术，实现了数百至数千种天然配对抗体的并行构建与表征。该技术以流感血凝素(HA)为靶标，3-5天内完成5000余次结合测试，并发现IGHD-3-3基因片段对HA茎部的广谱识别机制，为快速抗体筛选及分子特征挖掘奠定基础。

　　

这项突破性研究展示了一种名为oPool⁺展示的革命性技术，将寡核苷酸池(oligo pool)合成与信使核糖核酸(mRNA)展示技术巧妙结合，打造出细胞外高效抗体筛选平台。科研团队以流感病毒表面蛋白血凝素(hemagglutinin, HA)作为概念验证靶点，仅用3-5个工作日就完成对300余种罕见HA抗体的全面筛查，涉及9种HA变异株的16轮筛选，累计完成超过5000次结合实验。

技术亮点在于其惊人的通量——可同步构建数千种保持天然配对抗体可变区的分子，彻底改变了传统单克隆抗体逐个克隆、表达的繁琐流程。通过生物层干涉术(BLI)和酶联免疫吸附试验(ELISA)等正交验证手段，研究者不仅证实了平台的可靠性，更意外发现人类免疫球蛋白D基因片段IGHD-3-3在识别HA保守茎部区域时展现出非凡的分子可塑性。

在功能验证阶段，两个优选抗体分别在体外和体内实验中表现出对甲型流感病毒的中和能力。这项技术突破不仅大幅加速了抗体表征流程，更开辟了从海量数据中挖掘抗体共性分子特征的新途径，为未来应对各类病原体威胁提供了强大的技术武器库。