靶向代谢组学揭示视网膜色素变性中色氨酸代谢紊乱的分子特征与临床意义

本研究通过靶向代谢组学分析，首次系统揭示了视网膜色素变性（RP）患者血清中色氨酸代谢通路的显著紊乱，包括肉桂酸（CA）、黄尿酸（XA）、喹啉酸（QA）等代谢物的降低和5-羟吲哚-3-乙酸（5-HIAA）的升高（p<0.01），这些变化与视网膜厚度等临床指标显著相关，为RP的发病机制提供了新见解和潜在治疗靶点。

　　

Highlight

受试者招募

本研究经苏州大学附属第一医院医学伦理委员会批准（伦理批号：2025年第335号）。所有参与者签署知情同意书，研究遵循《赫尔辛基宣言》准则。共招募56名受试者，包括28名RP患者和28名性别年龄匹配的健康对照。RP诊断标准：1）典型症状（夜盲症和视野缺损）；2）视网膜电图（ERG）异常；3）眼底检查显示骨细胞样色素沉积。

人口统计学特征

两组在年龄（p=0.371）和性别分布（p=0.788）上无显著差异。RP患者发病年龄3-27岁，其中50%在5岁前发病，35.7%在16岁后发病。logMAR最佳矫正视力（BCVA）平均为1.2±0.3，视网膜平均厚度为182±45μm。

讨论

RP作为最常见的遗传性视网膜病变（IRD），全球患者超150万。当前仅RPE65突变患者可接受基因治疗（voretigene neparvovec）。本研究发现色氨酸代谢产物通过芳烃受体（AHR）调控小胶质细胞活化，犬尿氨酸通路代谢物可能具有神经保护/毒性双重作用，为开发免疫代谢疗法提供了新思路。

结论

本研究首次证实色氨酸代谢紊乱与RP临床分期显著相关，特别是视网膜厚度变化（r=0.62, p<0.001）。5-羟吲哚-3-乙酸（5-HIAA）的异常升高可能成为疾病进展的新型生物标志物，而肉桂酸（CA）的降低提示AHR通路激活可能是潜在治疗靶点。