综述：药物递送系统创新策略与技术进步解决低溶解度的综合评述

这篇综述系统探讨了低溶解度药物面临的挑战及前沿解决方案，重点介绍了纳米技术（Nanotechnology）在微米/纳米递送系统（如胶束、纳米乳、树枝状聚合物、脂质体）中的应用，以及晶体工程、无定形固体分散体（ASD）和3D打印等创新技术对提升生物利用度（Bioavailability）的突破性贡献。

　　

Abstract

低溶解度已成为制约药物疗效的关键瓶颈，约40%上市药物和90%早期药理化合物受此困扰。这一特性直接导致生物利用度（BA）降低、溶出速率受限、吸收不稳定等问题，进而影响患者依从性和制剂开发成本。

挑战与现状

低水溶性药物面临多重困境：口服给药时因溶解度不足导致血药浓度波动（C_max/AUC降低），静脉注射可能引发沉淀风险。传统增溶方法如共溶剂（cosolvency）存在载药量低、稳定性差等缺陷。

宏观递送策略

脂质基系统：包括自微乳化（SMEDDS）和脂质纳米粒（LNPs），通过模拟膳食脂质消化过程促进药物淋巴吸收。固体分散体：喷雾干燥（spray drying）和热熔挤出（HME）技术将药物分散于聚合物基质，显著提高表观溶解度。

纳米技术突破

纳米晶体：通过介质研磨（wet milling）制备的200-500nm颗粒，使比表面积增加10³倍。聚合物胶束：两亲性嵌段共聚物形成的10-100nm核壳结构，可包载疏水药物（如紫杉醇）。介孔二氧化硅（MSNs）：3-50nm孔径载体实现pH响应释放。

前沿技术

蛋白质载体：白蛋白结合技术（如Abraxane^?）通过EPR效应靶向肿瘤。3D打印：熔融沉积建模（FDM）制备个性化剂量剂型。超分子系统：环糊精（CDs）包合改善化学稳定性。

计算辅助设计

分子动力学（MD）模拟预测药物-辅料相容性，人工智能算法优化配方组成，显著缩短开发周期。

未来展望

磁性纳米粒（MNPs）在靶向递送、纳米结构脂质载体（NLCs）在基因药物递送等领域展现出巨大潜力。随着跨学科技术融合，低溶解度药物开发正进入精准调控的新纪元。