综述：葡萄糖代谢、细胞微环境与病毒感染的复杂关联

这篇综述系统阐述了病毒如何通过劫持宿主葡萄糖代谢（如调控HK2/PFK-1/LDH等关键酶）和重塑细胞微环境（如ECM重构、免疫细胞激活）促进自身复制，揭示了PI3K/AKT/mTOR/HIF-1α等通路在病毒代谢劫持中的核心作用，为靶向代谢的抗病毒策略（如2-DG、二甲双胍）提供了理论依据。

　　

病毒与宿主的代谢博弈：糖代谢与微环境的双刃剑

葡萄糖代谢：病毒的能源劫持策略

病毒入侵后，宿主细胞的葡萄糖转运蛋白（GLUT1/GLUT4）成为首攻目标。EBV通过LMP1蛋白激活mTORC1/NF-κB轴，使GLUT1表达激增；HCMV则特异性上调GLUT4，如同为病毒复制打开"葡萄糖阀门"。关键代谢酶被精准操控：DENV提升己糖激酶（HK2）活性，MAYV激活磷酸果糖激酶（PFK-1），而KSHV通过vIRF1降解hnRNP Q1来增强糖酵解流。这些变化导致乳酸堆积，形成酸性微环境——SARS-CoV-2感染者中，乳酸通过稳定HIF-1α进一步促进病毒复制，构成恶性循环。

细胞微环境：病毒的重构蓝图

病毒对细胞外基质（ECM）的改造堪称"土木工程"：HPV利用层粘连蛋白（LN5）作为转移跳板，而EV71直接破坏胶原网络结构。免疫微环境被重新编程：SARS-CoV-2通过ORF7a抑制STAT1/2磷酸化，阻断干扰素信号；HBV的HBx蛋白则诱导线粒体自噬，瓦解MAVS抗病毒复合体。更狡猾的是EBV，其诱导的乳酸不仅抑制RIG-I-MAVS通路，还通过表观遗传调控促进B细胞恶性增殖。

代谢-微环境互作：动态战场

这种双向调控形成"代谢-免疫"轴：HIV通过GLUT1上调激活HIF-1α，既促进病毒复制又引发CD4⁺ T细胞炎症风暴；登革热病毒（DENV）劫持AKT/mTOR通路时，过度激活的免疫细胞代谢引发"细胞因子风暴"，导致血管渗漏综合征。而HBV与HK2-VDAC-MAVS三元复合物的发现，揭示了代谢酶可直接作为免疫调节分子的新机制。

治疗曙光：代谢靶向干预

现有研究已验证多种代谢干预手段：2-脱氧葡萄糖（2-DG）通过抑制糖酵解阻断SARS-CoV-2复制，二甲双胍则通过甘油-3-磷酸脱氢酶抑制HBV。但需警惕单一疗法的局限性——抑制糖代谢可能激活脂解，加重ARDS。未来联合靶向HIF-1α与PDHC等TCA循环关键节点的策略，或将成为对抗病毒代谢依赖的新方向。

未解之谜与展望

尽管已知乳酸通过GPR81受体抑制MAVS聚集，但不同病毒对琥珀酸、α-酮戊二酸等代谢物的差异化利用仍待解析。此外，器官特异性代谢微环境（如脑组织依赖GLUT3）如何影响神经嗜性病毒复制，将是值得探索的领域。这些发现不仅为理解病毒致病机制提供新视角，更可能催生"代谢检查点"抗病毒药物的诞生。