综述：铁载体及其他：肺炎克雷伯菌铁获取机制全面评述

这篇综述系统阐述了肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）通过铁载体（siderophores）介导的铁获取机制，深入解析了包括肠杆菌素（enterobactin）、沙门菌素（salmochelin）和耶尔森菌素（yersiniabactin）等关键铁载体生物合成通路（如ent、iro、ybt基因簇），并探讨了非铁载体依赖的铁摄取策略（如血红素利用系统）在细菌致病性和宿主免疫逃逸中的协同作用，为开发新型抗菌靶点提供理论依据。

　　

铁载体：肺炎克雷伯菌的"分子钩爪"

作为条件致病菌的代表，肺炎克雷伯菌（Kp）进化出精密的铁获取系统。在宿主体内，游离铁浓度仅为10^-24 M，细菌通过分泌铁载体（siderophores）——这种分子量<800 Da的小分子螯合剂，能以10³⁰倍高于宿主角蛋白的亲和力抢夺铁离子。

经典三叉戟：enterobactin/salmochelin/yersiniabactin

1. 1.

   肠杆菌素（Ent）：由entABCDEF基因簇编码，是所有肠杆菌科保守的高亲和力铁载体。其环状三酯结构能形成六齿配位，但易被宿主脂钙蛋白（siderocalin）捕获。

2. 2.

   糖基化变形体沙门菌素（Salm）：iroA基因簇编码的葡萄糖修饰使Ent逃避宿主免疫识别，临床分离株中iro的携带率高达67%。

3. 3.

   耶尔森菌素（Ybt）：ybtPQXS操纵子编码的"劫掠型"铁载体，既能螯合铁又可抢夺宿主体内的含铁化合物，与高毒力株（hvKP）的肝脓肿综合征显著相关。

非典型铁获取：突破宿主的"铁幕"

当铁载体系统失效时，Kp启动替代方案：

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  血红素走私：通过HmuRSTUV系统直接内化宿主的血红素，在肺部感染中贡献28%的铁源

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  铁蛋白劫持：FbpABC通路可逆向利用转铁蛋白受体，该机制在碳青霉烯耐药株（CRKP）中尤为活跃

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  铁硫簇回收：YqjH蛋白酶分解宿主铁硫蛋白释放Fe²⁺，与氧化应激防御系统SodAB形成代谢耦合

治疗启示：断其"粮道"的新策略

针对ybt系统的小分子抑制剂（如MBT抑制剂）可使hvKP的LD₅₀提升100倍。而靶向Ent生物合成酶EntE的拟核苷酸药物已进入临床前研究，与β-内酰胺类抗生素联用可降低耐药突变率。最新的铁载体-抗生素偶联物（如Cefiderocol）正成为对抗CRKP的"特洛伊木马"。

进化博弈：永不停止的军备竞赛

全基因组分析显示，环境分离株平均携带1.2种铁获取系统，而临床株达3.5种。特别值得注意的是，ybt与pLV