综述：Stapokibart治疗季节性过敏性鼻炎的评估

这篇综述系统评价了抗IL-4Rα单抗Stapokibart在季节性过敏性鼻炎（SAR）中的治疗潜力，重点阐述了其通过阻断IL-4/IL-13信号通路（Th2型炎症核心机制）实现症状控制和生物标志物改善的临床证据，为中国首个获批的SAR生物制剂提供了疗效与安全性的全面分析。

　　

引言

季节性过敏性鼻炎（SAR）是由花粉等季节性过敏原引发的慢性2型炎症疾病，全球患病率高达50%，典型症状包括鼻塞、喷嚏和眼痒，严重影响生活质量。传统疗法如鼻用糖皮质激素（INCS）和抗组胺药对部分患者疗效有限，而靶向致病机制的生物制剂成为新方向。

发病机制与治疗现状

SAR的核心病理涉及Th2细胞介导的IL-4、IL-5和IL-13级联反应，导致IgE生成和嗜酸性粒细胞浸润。现有药物虽能缓解症状，但对鼻塞等顽固症状改善不足，且存在用药依从性问题。

Stapokibart的作用机制

作为人源化抗IL-4Rα单抗，Stapokibart通过独特互补决定区（CDR）结构高亲和力结合IL-4Rα，抑制IL-4/IL-13双通路。体外实验显示其半数抑制浓度（IC₅₀）仅为0.039 nM（IL-4）和0.041 nM（IL-13），效力优于同类药物。动物模型中，Stapokibart显著降低鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润及血清IgE水平。

临床疗效验证

MERAK研究（NCT05470647）显示，基线血嗜酸性粒细胞≥300 cells/μL的亚组中，Stapokibart每两周（Q2W）给药使日 reflective总鼻症状评分（rTNSS）较安慰剂降低1.9分。

PHECDA III期研究（NCT05908032）进一步证实，Stapokibart Q2W治疗2周即显著改善rTNSS（差异-1.3分，p=0.0008），4周时64%患者达到无症状状态（安慰剂组39.7%）。同时，鼻结膜炎生活质量问卷（RQLQ）总分降低1.0分（p<0.0001），各维度均显著改善。

安全性与其他适应症

两项研究中治疗相关不良事件（TEAE）均为轻中度，发生率与安慰剂相当（52% vs 46.6%）。Stapokibart已在中国获批特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）适应症，其52周治疗特应性皮炎患者的湿疹面积严重指数改善率（EASI-75）达92.5%。

展望

作为中国首个SAR靶向生物制剂，Stapokibart为传统治疗应答不佳的患者提供了新选择。未来需通过真实世界研究验证长期疗效，并探索基于生物标志物（如血嗜酸性粒细胞计数）的精准治疗策略。