Medin与转甲状腺素蛋白（TTR）在主动脉壁及瓣膜中的淀粉样共沉积：血管病变的新机制

这篇研究揭示了Medin与野生型转甲状腺素蛋白（TTR）在主动脉壁及瓣膜中的共定位现象，通过免疫组化、体外共聚集实验及细胞毒性分析，证实两者协同促进淀粉样纤维形成并改变毒性特征，为血管淀粉样病变的病理机制提供了新视角。

　　

Abstract

研究背景指出，淀粉样蛋白的交叉播种（cross-seeding）与共组装现象在多种器官病变中被广泛关注。Medin（一种源自乳脂肪球表皮生长因子8蛋白MFGE8的50氨基酸肽段）和野生型转甲状腺素蛋白（TTR）均与年龄相关的淀粉样沉积相关，且共存于主动脉壁。本研究通过30例主动脉瘤患者的组织样本，结合免疫印迹、免疫组化及体外实验，首次揭示了两种蛋白的共定位及其相互作用机制。

Materials and methods

实验采用胸主动脉手术样本，通过免疫印迹检测Medin与TTR水平，并利用硫磺素T（ThT）荧光分析、透射电镜（TEM）及免疫金标记技术评估共聚集行为。人脐静脉内皮细胞（HUVEC）毒性实验验证了TTR对Medin纤维毒性的调控作用。

Results

关键发现包括：

1. 1.

   组织水平关联：主动脉壁中Medin与TTR含量呈正相关（R²=0.36, p=0.0004），且与患者年龄或瓣膜形态（二叶/三叶主动脉瓣）无关。

2. 2.

   体外共聚集：TTR显著延长Medin纤维形成的滞后时间（从2.3小时增至4.8小时），但最终纤维负荷增加，且纤维形态从短簇状变为长束状（TEM验证）。

3. 3.

   毒性调控：共聚集纤维对HUVEC的毒性降低57.2%（p<0.00001），提示TTR可能通过促进纤维成熟减少中间毒性寡聚体。

4. 4.

   共定位证据：免疫组化显示两者在主动脉壁中层及瓣膜钙化区域重叠分布，免疫电镜证实单一纤维上存在双蛋白标记。

Discussion

研究提出Medin与TTR的共沉积可能通过两种途径影响血管病理：

• •

  保护性作用：TTR加速Medin纤维化，减少毒性中间体；

• •

  协同损伤：延迟的聚集可能延长寡聚体暴露时间，加剧炎症反应。

  此外，主动脉瓣膜中两者的共存为瓣膜钙化与狭窄（AS）的机制提供了新解释，尤其与转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病（ATTR-CA）的临床关联值得深入探索。

Conclusions

该研究首次阐明Medin与TTR在血管系统中的协同作用，为淀粉样血管病变的诊疗提供了潜在靶点，并提示共聚集可能成为延缓心血管老化的干预策略。