综述：纳米材料在基于STING通路的肿瘤免疫治疗中的应用

这篇综述系统探讨了纳米材料在激活STING（干扰素基因刺激因子）通路增强肿瘤免疫治疗中的前沿进展，重点介绍了纳米载体如何克服STING激动剂的递送瓶颈（如降解快、跨膜效率低），并通过协同调控肿瘤微环境（TME）、增强抗原提呈和T细胞活化等策略提升疗效，为临床转化提供了新视角。

　　

概述：STING通路与肿瘤免疫治疗

STING通路作为先天免疫的核心调控机制，通过识别胞质双链DNA（dsDNA）激活干扰素（IFN）反应，促进抗原提呈细胞（APCs）成熟和CD8⁺T细胞活化。然而，STING激动剂（如cGAMP、CDN类分子）存在易降解、递送效率低和全身毒性等挑战。纳米技术的引入为精准递送和可控激活提供了突破性解决方案。

STING通路临床转化挑战与纳米策略

激动剂优化：

• •

  CDN类分子（如ADU-S100、MK-1454）通过硫代磷酸修饰增强稳定性，但需瘤内注射。

• •

  非CDN类分子（如口服MSA-2、静脉ABZI）拓宽给药途径，其中ABZI对人STING亲和力提升400倍。

• •

  金属离子（Mn²⁺、Zn²⁺）通过促进cGAS-STING结合增强信号，但需纳米载体降低神经毒性风险。

递送系统创新：

• •

  脂质体（如STING-LNPs）延长cGAMP半衰期40倍，聚乙二醇（PEG）化纳米粒通过EPR效应靶向肿瘤。

• •

  pH响应型纳米粒（如PC7A）在酸性TME中释放药物，同步激活STING和抗原提呈。

纳米材料在三大治疗策略中的应用

1. 肿瘤疫苗增效

• •

  金属基疫苗：MnO₂纳米粒兼具载体与激动剂功能，联合模型抗原OVA使CD8⁺T细胞浸润提升3倍。

• •

  生物修饰疫苗：甘露糖修饰的MnO₂靶向DCs表面受体，促进M2型巨噬细胞向抗肿瘤M1型转化。

2. 免疫微环境重塑

• •

  氧化应激协同：Fe-STING纳米粒通过Fenton反应产生活性氧（ROS），与cGAMP协同将"冷"肿瘤转化为"热"肿瘤。

• •

  放疗协同：金属有机框架（MOLs）负载cGAMP增强放疗敏感性，诱导免疫原性细胞死亡（ICD）。

3. T细胞免疫治疗增强

• •

  CAR-T联合疗法：介孔硅纳米粒缓释c-di-GMP，持续激活CAR-T细胞并招募内源性T细胞。

• •

  靶向递送：磁性Fe₃O₄@Ca/MnCO₃在外磁场引导下精准富集于肿瘤，促进DCs吞噬抗原。

临床转化挑战与展望

当前局限包括小鼠模型与人体免疫差异、纳米材料合成标准化不足等。未来需开发人源化模型，并通过表面修饰（如TME响应型涂层）平衡疗效与安全性。个性化评估STING通路基线活性及联合ICIs策略，将是突破肿瘤异质性的关键方向。