南非儿童神经发育与贫血的母体相关因素研究：HIV感染、贫血及胎盘功能不全的交叉作用

这篇研究通过横断面设计揭示了南非18月龄儿童中，母体HIV暴露（CHEU）与胎盘功能不全（通过异常脐动脉阻力指数UmA-RI评估）对儿童认知发育的协同负面影响。研究发现，双重暴露组（CHEU/AbN-RI）认知评分显著低于对照组（93.9±12.9 vs. 100.0±10.6, p<0.001），且母体贫血与子代血红蛋白关联仅在CHEU组显著（β=0.19）。研究强调需将CHEU和胎盘功能不全儿童列为认知延迟高风险群体，为公共卫生干预提供新依据。

　　

研究背景与目的

南非作为HIV高负担地区，孕产妇HIV感染率高达30%，且贫血患病率达28.1%-61.3%。本研究聚焦HIV暴露未感染儿童（CHEU）和胎盘功能不全（通过异常脐动脉阻力指数UmA-RI≥75th百分位诊断）双重暴露对18月龄儿童神经发育和贫血的影响，填补了低中收入国家（LMICs）相关研究空白。

研究方法

在Kalafong省级三级医院开展的横断面研究中，260对母婴被分为四组：HIV未暴露未感染儿童（CHUU/N-RI，n=178）、单纯HIV暴露组（CHEU/N-RI，n=47）、单纯胎盘功能不全组（CHUU/AbN-RI，n=20）及双重暴露组（CHEU/AbN-RI，n=15）。采用HemoCue? Hb 201⁺检测血红蛋白，Bayley-III量表评估认知、运动和语言发育，并计算年龄校正z评分（LAZ/WLZ等）。

关键发现

1. 1.

   出生结局：AbN-RI组早产率显著更高（22.9% vs. 7.1%, p=0.007），且出生身长和头围更低（p<0.05）。CHEU组出生体重z评分显著低于CHUU（p=0.031）。

2. 2.

   喂养实践：CHEU组纯母乳喂养率更高（43.5% vs. 34.3%, p=0.004），但持续哺乳率仅11.3%。

3. 3.

   贫血特征：35.4%儿童存在轻度贫血（10.0-10.9 g/dL），CHUU/AbN-RI组平均血红蛋白达轻度贫血标准（10.9±1.4 g/dL）。25.7% AbN-RI母亲存在轻度贫血（vs. 9.8%, p=0.027）。

4. 4.

   神经发育：AbN-RI组认知评分显著低于N-RI组（96.4±12.2 vs. 100.0±10.5, p=0.017），双重暴露组评分最低（93.9±12.9 vs. 100.0±10.6, p<0.001）。

5. 5.

   关联分析：仅在CHEU组发现母体血红蛋白与子代血红蛋白正相关（β=0.19, p=0.028），且LAZ与认知评分显著相关（β=3.34, p=0.004）。

机制探讨

胎盘功能不全导致的宫内生长受限（IUGR）可能通过缺氧和营养输送障碍影响脑结构发育，尤其损害海马和前额叶皮层等认知相关区域。而HIV暴露的炎症微环境和抗逆转录病毒药物（ARVs）可能加剧线粒体功能障碍，与胎盘功能不全产生协同效应。值得注意的是，贫血未显示与神经发育的直接关联，提示认知损害可能更多源于子宫内环境异常而非产后贫血。

研究启示

该研究首次在南非背景下揭示：

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  单纯胎盘功能不全可使儿童认知评分降低3.6分（相当于正常人群15百分位的差距）

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  双重暴露使认知缺陷风险增加2.5倍

  建议将CHEU和胎盘功能不全儿童纳入优先干预群体，通过加强孕期超声监测、产后营养补充（如铁剂和多元维生素）及早期认知刺激计划改善预后。

局限性

未检测铁蛋白等贫血特异性指标，且产后18月血红蛋白可能无法反映孕期关键窗口期的贫血状况。未来需扩大样本量并延长随访至学龄期，以评估长期教育结局。