综述：探索类黄酮胺化作用机制及其体外和体内生物学意义

这篇综述系统阐述了类黄酮（flavonoids）胺化代谢的分子机制与生物学价值。通过体外（in vitro）实验证实，含邻苯三酚结构的类黄酮易与氨发生N-亲核反应，在C4'-OH（如EGCG、杨梅素）或C6-OH（如黄芩素）位点发生胺化；体内（in vivo）研究揭示该转化涉及希夫碱（Schiff base）、迈克尔加成（Michael addition）等反应，经肠道菌群催化后生成-NH2修饰产物。胺化不仅保留类黄酮活性，更在氨解毒、抗淀粉样变（anti-amyloidosis）及拓扑异构酶II（topoisomerase II）靶向作用中展现独特优势。

　　

Abstract

类黄酮胺化代谢的发现为天然产物修饰提供了新思路。体外研究表明，含邻苯三酚结构的类黄酮（如表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG、杨梅素）的B环C4'-OH位点，以及黄芩素A环C6-OH位点，均可与亲核氨发生胺化反应。这种转化通过共价结合氨基酸残基实现，涉及希夫碱形成、迈克尔加成或斯特雷克降解等途径，最终重排生成-NH₂取代产物。

代谢途径与场所

胺化转化主要发生在肝脏和肠道，肠道微生物群显著促进胺化代谢物生成。胺化修饰通过改变类黄酮极性和空间构象，使其更易与靶标（如拓扑异构酶II）结合。分子对接显示，胺化类黄酮能以类似阿霉素（Adriamycin）的方式结合酶活性中心的氨基酸残基。

生物学意义

引入-NH₂基团不仅保留类黄酮原有活性，还赋予其氨解毒功能。更值得注意的是，胺化类黄酮可通过抑制β-淀粉样蛋白聚集发挥抗淀粉样变作用，为神经退行性疾病防治提供新策略。

应用前景

胺化修饰作为类黄酮结构优化的潜在手段，其增强靶向性和改善药代动力学的特性值得深入探索。未来研究可聚焦胺化产物与特定疾病相关通路（如拓扑异构酶介导的DNA损伤修复）的相互作用机制。