综述：VLEKT与癌症：对肿瘤代谢和治疗反应的影响

这篇综述系统探讨了极低能量生酮疗法（VLEKT）在癌症治疗中的潜在作用机制，重点分析了其对肿瘤代谢重编程（如Warburg效应）、炎症调控（TNF-α/IL-6）、表观遗传修饰（HDAC/DNA甲基化）及能量限制（<800 kcal/日）的多靶点干预效应，为代谢干预抗癌策略提供了新视角。

　　

肿瘤代谢的重编程特征

癌细胞通过代谢重编程获得增殖优势，其核心表现为Warburg效应——即便在富氧条件下仍将葡萄糖酵解为乳酸。这一现象由Otto Warburg于1927年首次发现，涉及线粒体功能障碍和糖酵解通量增强。近年研究揭示，肿瘤代谢存在时空异质性：70-80%人类肿瘤依赖糖酵解，但部分癌细胞会通过“逆向Warburg效应”利用基质细胞提供的乳酸进行氧化磷酸化。除葡萄糖外，谷氨酰胺成瘾和丝氨酸/甘氨酸代谢异常也是关键特征，它们为核酸、脂质合成提供碳源，并维持肿瘤微环境 redox 平衡。

VLEKT的代谢干预机制

极低能量生酮疗法（VLEKT）通过严格限制碳水化合物（<30g/日）和总能量（<800 kcal），迫使肝脏将游离脂肪酸转化为酮体（β-羟基丁酸、乙酰乙酸）。这些酮体替代葡萄糖成为大脑主要能源，同时通过多重途径抑制肿瘤：

1. 1.

   能量剥夺：降低血糖直接削弱癌细胞ATP供应，触发凋亡；

2. 2.

   线粒体修复：酮体通过乙酰-CoA进入三羧酸循环，恢复正常细胞的氧化磷酸化效率；

3. 3.

   信号调控：降低胰岛素和IGF-1水平，抑制血管生成因子VEGF的表达。

临床前研究显示，VLEKT与化疗联用可延缓胰腺癌小鼠肿瘤生长（Cortez et al., 2023），但单独应用时对上皮性卵巢癌可能促进进展（AlHilli et al., 2023），提示肿瘤类型特异性反应。

抗炎与免疫调节作用

肿瘤相关炎症通过TNF-α、IL-6等细胞因子促进基因突变。VLEKT表现出显著抗炎特性：

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  提升脂肪因子脂联素水平，抑制NF-κB核转位；

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  通过PPAR通路下调促炎因子分泌；

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  八周干预可使肥胖患者炎症标志物降低30%（Muscogiuri et al., 2024）。

  值得注意的是，β-羟基丁酸作为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，能逆转肥胖相关甲基化模式，这可能解释其对肥胖相关癌症的防护作用（Crujeiras et al., 2021）。

表观遗传重塑潜力

VLEKT诱导的酮体可直接修饰染色质结构：

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  β-羟基丁酸通过抑制EHMT1/2甲基转移酶，改变组蛋白H3K9甲基化状态；

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  临床数据显示，VLEKT使肥胖患者肿瘤抑制基因启动子区去甲基化率提升2.5倍（Lorenzo et al., 2025）；

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  动物模型中，酮体通过调控miR-212表达抑制乳腺癌转移基因（如MMP9）转录。

临床转化与风险考量

现有15项临床研究（见表2）表明VLEKT能改善癌症患者代谢参数，但需警惕：

1. 1.

   恶病质风险：极低热量可能加剧肌肉消耗；

2. 2.

   代谢性酸中毒：血酮浓度>7mM可能导致pH失衡；

3. 3.

   代谢代偿：部分肿瘤可能转向脂肪酸氧化获取能量。

未来研究需明确最佳干预窗口期、剂量效应关系，以及联合放疗/免疫治疗的协同机制。当前证据支持VLEKT作为代谢辅助治疗手段，但必须个体化评估营养状态与肿瘤分型。