直接抗病毒药物治疗后血清甲胎蛋白正常化降低丙型肝炎患者肝细胞癌风险

本研究针对慢性丙型肝炎(CHC)患者经直接抗病毒药物(DAA)治疗后血清甲胎蛋白(AFP)动态变化与肝细胞癌(HCC)风险的关联展开。通过对483例接受sofosbuvir方案治疗患者的38.8个月随访，发现治疗后AFP>7 ng/mL是HCC独立预测因子，AFP正常化组较持续升高组HCC风险降低97%。该研究为DAA时代HCC风险分层提供了简便的血清学标志物策略。

　　

慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要病因之一。尽管直接抗病毒药物(DAA)的应用使持续病毒学应答(SVR)率达到98%以上，但患者尤其是肝硬化者仍面临HCC发生风险。血清甲胎蛋白(AFP)作为传统肿瘤标志物，在慢性肝炎患者中常出现非特异性升高，其动态变化与肝病进展的关联尚不明确。Cheng-Kuan Lin团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次系统揭示了DAA治疗后AFP正常化对HCC风险的预测价值。

研究采用回顾性队列设计，纳入483例接受sofosbuvir为基础DAA方案的CHC患者，排除基线HCC病例。通过电化学发光法监测治疗前后AFP水平，采用FIB-4指数评估肝纤维化程度，中位随访38.8个月观察HCC发生率。

患者特征

队列平均年龄59.6岁，肝硬化比例27.1%，SVR率达98.6%。基线AFP>7 ng/mL者占25.4%，其中86.2%在治疗后12周实现正常化(<7 ng/mL)。

HCC发生情况

5.4%患者发生HCC，中位确诊时间20.7个月。88.5%的HCC患者合并肝硬化，FIB-4≥3.25者占92.4%。

AFP动态模式与HCC风险

研究创新性地将AFP轨迹分为四类：

1. 1.

   正常化组(N)：基线>7 ng/mL治疗后正常，HCC发生率仅0.9%

2. 2.

   持续升高组(PE)：始终>7 ng/mL，HCC风险高达35.3%

3. 3.

   稳定正常组(SN)：始终<7 ng/mL，HCC风险4%

4. 4.

   升高组(E)：治疗后新发>7 ng/mL，HCC风险15.8%

风险因素分析

多因素Cox回归显示：

• •

  年龄≥65岁(HR=3.48)

• •

  肝硬化(HR=14.12)

• •

  治疗后AFP>7 ng/mL(HR=6.25)

  为HCC独立预测因子。正常化组较持续升高组风险降低97%(HR=0.03)。

该研究证实，AFP动态监测可有效识别DAA治疗后HCC高风险人群。尤其对于基线AFP升高患者，治疗后12周未实现正常化提示需加强监测。研究创新点在于：首次在DAA时代建立AFP动态变化与HCC风险的量化关系，为临床决策提供循证依据；采用7 ng/mL临界值兼顾敏感性与特异性；证实即使SVR患者，持续AFP升高仍预示不良预后。这些发现对优化CHC患者随访策略具有重要实践价值，建议将AFP动态监测纳入HCC风险管理体系。