1990-2021年全球皮肤癌疾病负担全景分析：基于GBD 2021数据库的亚型差异与2040年预测

这篇综述基于GBD 2021数据系统分析了全球皮肤癌（含黑色素瘤C43、基底细胞癌BCC和鳞状细胞癌SCC）1990-2021年的流行病学特征，揭示年龄标准化发病率（ASIR）增长1.94%而死亡率（ASDR）下降0.32%的悖论现象，通过APC模型和分解分析阐明地域/年龄/性别异质性，并预测2040年ASIR将达159.51/10万。研究为优化皮肤癌防控策略提供了循证依据。

　　

全球皮肤癌疾病负担的时空演变

背景

皮肤癌作为起源于表皮的高度异质性恶性肿瘤，包含黑色素瘤（melanoma, ICD-10: C43）、基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC）三大亚型。GBD 2021数据显示，非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）占所有皮肤癌病例的90%以上，其中BCC年增长率达3-10%，美国年发病近200万例。

方法

研究采用GBD 2021世界标准人口计算年龄标准化率（ASR=Σ(a_i×w_i)/Σw_i），通过年度变化百分比（EAPC=100×(exp(β)-1)）量化趋势，结合年龄-时期-队列（APC）模型和局部加权回归（LOESS span=0.5）分析SDI关联性。

核心发现

时空分布特征

• 发病率悖论：全球ASIR从48.03升至77.66/10万（EAPC=1.94），而ASDR从38.35降至33.96（EAPC=-0.32）

• 亚型差异：BCC占比最高（66.6%），但ASDR仅0.02；黑色素瘤ASIR最低（3.56）却贡献58.05%的DALYs

• 地理热点：高收入北美ASIR达730.16/10万，澳大利亚ASDR最高（141.67）

人口学异质性

• 年龄效应：＞55岁男性ASIR超女性2倍，80岁以上人群SCC占比激增至38.65%

• 出生队列：1950年后世代发病率风险持续升高（RR>1），但DALYs风险下降

SDI关联性

• 非线性关系：ASIR在SDI=0.7出现拐点，ASDR呈"U型"曲线

• 健康不平等：国家间差异缩小，SII从2.66降至2.36

机制与归因

紫外线辐射（UVR）通过诱导环丁烷嘧啶二聚体（CPDs）和6-4光产物导致DNA损伤，叠加老年群体核苷酸切除修复（NER）功能衰退。免疫抑制药物（如硫唑嘌呤）使移植患者BCC风险增加65倍。分解分析显示人口老龄化贡献51.25%的ASDR下降。

未来展望

预测模型显示2040年ASIR将达159.51/10万，其中BCC ASDR持续上升（EAPC=1.64）。建议高风险地区优先开展靶向防晒教育，优化皮肤镜远程诊断（teledermatoscopy）系统。

该研究首次整合三大亚型的全球疾病负担图谱，为制定年龄分层和地域差异化防控策略提供了关键科学依据。