综述：氧化应激：从分子研究到临床干预策略

这篇综述系统阐述了氧化应激（Oxidative Stress, OS）在心血管疾病、糖尿病、癌症和神经退行性疾病中的核心作用，揭示了活性氧（ROS）与抗氧化系统失衡的分子机制（如SOD/CAT/GSH-Px通路），并评述了ORAC、DPPH等检测方法的优劣，同时探讨了α-硫辛酸（ALA）、褪黑素（MT）等抗氧化剂的临床应用潜力，为疾病干预提供了新视角。

　　

氧化应激机制与疾病关联

氧化应激源于线粒体电子传递链（ETC）复合体I/III的电子泄漏，生成超氧阴离子（O₂^-），进而引发H₂O₂和羟自由基（·OH）级联反应。细胞通过酶类（如SOD、CAT）和非酶类（如谷胱甘肽GSH）抗氧化系统维持平衡，而持续失衡会导致疾病特异性病理变化。

分子机制与检测技术

活性氧（ROS）包括O₂^-、H₂O₂和·OH，主要由线粒体ETC产生。衰老或炎症时，ETC功能异常导致ROS过量，攻击蛋白质、脂质和DNA。抗氧化系统分为酶类（如SOD催化O₂^-转化为H₂O₂）和非酶类（如维生素C/E）。检测方法中，ORAC通过荧光衰减动力学评估抗氧化能力，但受pH限制；DPPH法简便但易受色素干扰；FRAP成本低但无法检测硫醇类抗氧化剂。

疾病中的氧化应激

阿尔茨海默病（AD）中，ROS促进β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白过度磷酸化，激活小胶质细胞引发神经炎症。糖尿病则因ROS损伤胰岛β细胞线粒体，抑制PDX-1核转位，同时阻碍GLUT4易位诱发胰岛素抵抗。肺癌中ROS通过诱导EGFR突变和DNA损伤促进增殖，而冠心病则因内皮细胞氧化损伤加速动脉粥样硬化。

抗氧化剂治疗潜力

α-硫辛酸（ALA）可改善糖尿病周围神经病变（DPN），并在癫痫模型中减少脂质过氧化。褪黑素（MT）通过调节AMPK/SIRT1通路减轻高血糖诱导的心肌损伤。植物精油如兰芝菇精油通过阻滞细胞周期抑制肿瘤增殖，而多酚类通过结合脂蛋白防止氧化。纳米技术如脂质体包裹槲皮素可增强靶向递送效率。

未来展望

需标准化检测协议（如统一TEAC测定时间点），开发靶向组织氧化还原动态的个性化疗法。争议点在于ROS的双重角色：低水平ROS如运动诱导的线粒体激素效应有益，但过量补充抗氧化剂可能破坏稳态。全球疾病负担呼吁将氧化应激研究转化为临床解决方案，尤其针对老龄化相关的NRF2防御衰减。