阿尔茨海默病患者补充8周一水肌酸可增强肌肉力量与体积：单臂试验的突破性发现

这篇开创性研究首次证实，8周一水肌酸(CrM)补充(20g/天)可显著改善阿尔茨海默病(AD)患者的握力(+1.9kg，p=0.02)和股直肌/股内侧肌横截面积(mCSA)，同时降低皮下脂肪厚度。研究通过超声评估肌肉形态、等速测力计检测肌力、血浆CAF检测神经肌肉接头(NMJ)完整性，为AD相关肌少症提供了安全有效的营养干预方案。

　　

1 引言

阿尔茨海默病(AD)伴随的肌肉功能衰退不仅是疾病后果，更是加速认知恶化的关键因素。动物模型显示神经肌肉功能障碍早于认知症状出现，暗示肌肉可能是AD早期干预的潜在靶点。肌酸(Cr)作为骨骼肌能量代谢的核心分子，其补充形式一水肌酸(CrM)已被证实能增强健康人群肌力，但从未在AD群体中验证。这项单臂试验首次探索CrM对AD患者肌肉系统的多维度影响。

2 材料与方法

2.1 研究设计

20名60-90岁AD患者(MMSE≥17)完成8周CrM干预(20g/天分两次服用)。采用标准化方案评估：

• •

  肌力：优势手握力(三次最佳值)、10人亚组完成下肢等速肌力测试(1.05/2.10/3.14 rad?s^-1)

• •

  肌肉形态：18人通过超声测量股直肌/股内侧肌/股外侧肌的mCSA、厚度及皮下脂肪

• •

  NMJ完整性：19人检测血浆C末端聚集蛋白片段(CAF)

2.2 创新技术

采用Biodex等速测力计(采样率2000Hz)和GE超声设备，通过ImageJ软件量化肌肉参数，确保数据精确性。

3 结果

3.1 肌力变化

握力显著提升6%(33.5→35.4kg，p=0.02)，但下肢峰值扭矩无统计学差异。值得注意的是，男性基线肌力虽高于女性，但性别对改善幅度无影响。

3.2 肌肉重塑

股直肌mCSA增加2.6%(7.6→7.8cm²，p=0.03)，股内侧肌增加1%(10.1→10.2cm²，p=0.01)。更引人注目的是皮下脂肪减少：股直肌区域脂肪厚度降低3.7%(p=0.006)，股外侧肌降低4%(p=0.003)，提示CrM可能促进局部脂肪再分配。

3.3 未预期发现

尽管肌肉参数改善，CAF水平和全身瘦体重百分比未显著变化，暗示8周干预可能不足以影响NMJ结构重塑。

4 讨论

4.1 临床意义

握力提升具有重要价值——既往研究显示AD患者握力每下降1kg，死亡风险增加8%。mCSA的微小增长可能对抗AD患者年均1-2%的肌肉流失速率。

4.2 机制推测

CrM可能通过三重机制发挥作用：

1. 1.

   提升磷酸肌酸(PCr)储备改善ATP再生效率

2. 2.

   激活mTOR通路促进蛋白质合成

3. 3.

   抗氧化特性减轻AD相关的氧化应激

4.3 局限性

缺乏安慰剂对照和种族多样性，下肢肌力测试样本量不足。超声测量未控制水合状态可能影响数据准确性。

5 结论

这项开创性研究首次证明CrM可安全有效地改善AD患者肌肉功能，为延缓疾病相关的功能衰退提供新思路。推荐未来研究采用12-24周干预周期，并结合抗阻训练以协同增强效果。