残余胆固醇水平与胰腺神经内分泌肿瘤WHO分级的相关性研究及其临床意义

本研究首次揭示了残余胆固醇（remnant cholesterol）与胰腺神经内分泌肿瘤（PNENs）恶性程度的关键关联。通过回顾性分析197例手术患者的临床数据，发现高分级PNENs（G3/PNEC）患者的残余胆固醇水平及残余胆固醇/总胆固醇比值显著升高（P<0.01），多因素回归显示残余胆固醇>1.2 mmol/L时高风险比（OR=3.34）。该研究为PNENs的早期筛查和分级预测提供了新型血清标志物。

　　

背景：胆固醇代谢在肿瘤发生发展中起重要作用，但残余胆固醇（remnant cholesterol，计算方式为总胆固醇TC-高密度脂蛋白HDL-c-低密度脂蛋白LDL-c）与胰腺神经内分泌肿瘤（PNENs）的关系尚未明确。这项来自南京中医药大学附属医院的研究，首次系统探讨了残余胆固醇与PNENs世界卫生组织（WHO）分级的相关性。

材料与方法：研究纳入2011-2019年接受手术的197例PNENs患者，根据WHO分级标准分为低级别（G1）、中级别（G2）和高级别（G3/神经内分泌癌PNEC）。通过电子病历收集血脂参数，采用多因素logistic回归分析残余胆固醇与肿瘤分级的关系。

结果：

1. 1.

   高级别PNENs患者残余胆固醇水平（1.04±0.42 vs 0.82±0.31 mmol/L）和残余胆固醇/总胆固醇比值（0.24±0.09 vs 0.19±0.08）显著高于低/中级别组（P<0.01）。

2. 2.

   残余胆固醇>1.2 mmol/L的患者中，27.74%为高级别PNENs，显著高于低级别组的9.27%（P=0.02）。

3. 3.

   多因素分析显示，残余胆固醇每升高1单位，高级别PNENs风险增加2.41倍（95%CI:1.28-4.56），残余胆固醇/总胆固醇比值>0.26时风险达4倍（95%CI:1.32-12.09）。

4. 4.

   在预测模型中，加入残余胆固醇指标使AUC从0.78提升至0.81，显著改善临床参数（肿瘤大小、年龄、性别）的预测效能。

讨论：

• 机制探讨：残余胆固醇可能通过调节肿瘤微环境、影响胆固醇酯化过程（如SQLE通路）及促进线粒体抗凋亡作用驱动PNENs恶性进展。

• 临床价值：该研究首次提出残余胆固醇可作为PNENs无创分级预测标志物，尤其对G3和PNEC的鉴别诊断具有潜在应用价值。

• 研究局限：单中心回顾性设计未能探讨生存预后，且缺乏外部验证队列。

结论：残余胆固醇水平及其与总胆固醇的比值是高级别PNENs的独立相关因素，未来或可整合至PNENs的风险分层体系和治疗靶点开发中。