cART时代中国HIV阳性霍奇金淋巴瘤患者免疫功能障碍与侵袭性临床特征的关联性研究

这篇研究揭示了中国HIV阳性霍奇金淋巴瘤（HIV-HL）患者在联合抗逆转录病毒治疗（cART）时代的临床特征与免疫机制。通过多中心回顾性分析发现，HIV-HL患者呈现更晚期的疾病分期、更大肿瘤负荷（bulky disease）和B症状，且伴随CD4+ T细胞减少、颗粒酶B（GZMB）表达降低等免疫功能障碍特征。尽管PI3K/AKT、NF-κB等通路异常激活可能促进肿瘤进展，但ABVD化疗联合cART可使HIV-HL患者获得与HIV阴性患者相似的生存结局。

　　

引言

在联合抗逆转录病毒治疗（cART）时代，HIV感染者（PLWH）的霍奇金淋巴瘤（HL）发病率仍显著高于普通人群。研究表明，cART介导的免疫重建可能 paradoxically（矛盾地）形成肿瘤许可性微环境，而免疫监视功能受损可能促使HIV-HL患者表现出更侵袭性的临床表型。中国多中心团队通过回顾性分析，首次系统揭示了HIV-HL患者的免疫特征与临床预后的独特关联。

方法

研究纳入2014-2024年间中国四家医疗中心（郑州六院、北京协和医院等）新诊断的HL患者，其中HIV阳性19例，HIV阴性130例。通过集中病理复核、免疫组化（检测CD4、CD8、GZMB等）、细胞因子分析（IL-2R、IL-6）及KEGG通路富集分析，全面评估了HIV-HL的临床与免疫特征。所有患者均接受ABVD方案化疗（多柔比星25 mg/m²+达卡巴嗪375 mg/m²等），HIV阳性者同步接受cART。

结果

临床特征差异：HIV-HL患者中89.5%为混合细胞型（MC-HL），显著高于HIV阴性组（43.1%）。HIV-HL组100%为III/IV期（vs. 52.3%），且更易出现大肿块（26.3% vs. 3.8%）、B症状（84.2% vs. 33.8%）及骨髓侵犯（26.3% vs. 5.4%）。

免疫功能障碍：HIV-HL患者CD4⁺ T细胞中位数仅110 cells/μL（正常值550-1440×10⁶/L），CD4/CD8比值显著降低（31.6% vs. 16.2%）。免疫荧光显示，HIV-HL组织GZMB表达较对照组减少47%，且大肿块患者的GZMB与CD4⁺表达进一步降低（p=0.047）。

机制探索：CD4⁺≤200 cells/μL的HIV-HL患者100%出现B症状（vs. 50%，p=0.005），且血清IL-6水平升高2.3倍。通路分析显示，PI3K/AKT、甲状腺激素信号和EBV感染通路在肿瘤负荷高的患者中显著富集。

生存分析：尽管HIV-HL临床更侵袭，但5年无进展生存率（PFS）与总生存率（OS）与HIV阴性组无差异（PFS 81.8% vs. 70.5%，p=0.873；OS 86.4% vs. 86.8%，p=0.843）。CD4⁺计数、CD8⁺或CD4/CD8比值均未影响预后（p>0.05）。

讨论

该研究首次在中国人群中发现，HIV-HL的侵袭性表型与CD4⁺ T细胞耗竭导致的免疫监视缺陷密切相关。肿瘤微环境中GZMB表达减少和IL-6/IL-2Rα水平升高，可能通过STAT3通路促进Reed-Sternberg细胞增殖。值得注意的是，现代cART和ABVD方案可克服免疫缺陷对预后的影响，提示HIV状态不应作为治疗强度调整的唯一依据。

结论

HIV-HL虽具独特临床-免疫特征，但规范治疗下生存结局与普通HL相当。未来需探索靶向PI3K/AKT或PD-1/PD-L1轴等策略，以进一步优化免疫功能受损患者的治疗。