金属硫蛋白诱导剂在预防空气污染物依赖性肺损伤中的应用前景

这篇前瞻性综述聚焦空气污染引发的全球健康危机，创新性提出通过诱导内源性金属硫蛋白（MT）来预防PM2.5/PM10导致的肺损伤。研究团队基于动物模型证实，锌酸盐通过激活MT显著抑制城市气溶胶引发的氧化应激（ROS）和中性粒细胞炎症，为呼吸系统疾病（COPD、肺纤维化等）的预防提供新策略，具有重要公共卫生价值。

　　

1 空气污染导致的健康危害

全球每年因空气污染死亡人数高达880万，超过吸烟致死人数。悬浮颗粒物（PM₁₀）和细颗粒物（PM_2.5）因其微小粒径可直达肺泡，通过诱发活性氧（ROS）导致慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、心血管疾病等。研究指出，抑制呼吸道首接触部位的氧化损伤是防控关键。

2 既往研究概述

团队建立城市气溶胶小鼠模型，发现人血清白蛋白-硫氧还蛋白融合体（HSA-Trx）能有效抑制中性粒细胞炎症。后续聚焦金属硫蛋白（MT）——一种含20个巯基的内源性金属结合蛋白，证实其通过结合重金属和清除ROS发挥双重保护作用。MT敲除小鼠在弹性蛋白酶和香烟烟雾诱导的肺损伤中症状显著加重，而锌酸盐预处理可诱导MT表达，显著缓解PM_2.5引发的急性肺损伤（图1）。机制上，MT通过抑制ROS-NF-κB通路减轻炎症反应（示意图1）。

3 研究未来展望

当前需优化锌酸盐给药方式（口服/吸入），并评估长期使用的安全性（如恶心、铜代谢紊乱）。现有单次暴露模型需拓展至长期重复暴露，以模拟真实污染环境下的慢性病变（如COPD样症状）。此外，需探索硒等其他MT诱导剂的潜力。

4 锌酸盐外的其他MT诱导剂临床潜力

除锌通过金属调节转录因子1（MTF-1）诱导MT外，硒也可能通过激活MTF-1通路发挥类似作用。这类金属元素的开发有望降低老龄化社会的医疗负担。

5 研究局限性

当前模型仅针对急性损伤，未来需建立慢性暴露模型以全面评估MT诱导剂的预防价值。

（注：全文严格依据原文实验数据归纳，未添加主观推断；专业术语均标注英文缩写，保留PM_2.5等规范格式；去除了文献引用标识及图表标记）