仿生小胶质细胞膜包被纳米平台增强血脑屏障穿透及原位胶质母细胞瘤靶向光动力治疗

为解决胶质母细胞瘤(GBM)治疗中血脑屏障(BBB)穿透不足和免疫抑制微环境难题，研究人员开发了HD-PEG2K@BM仿生纳米平台（HD-P@BM）。该平台通过小胶质细胞膜包裹近红外II区光敏剂HD-PEG2K，显著提升BBB穿透和肿瘤靶向性。实验证实其能诱导免疫原性细胞死亡、重塑肿瘤免疫微环境，并在原位GBM模型中实现显著抑瘤效果，为临床治疗提供新策略。

　　

胶质母细胞瘤(GBM)的治疗困境主要源于血脑屏障(BBB)的天然防御和肿瘤免疫抑制微环境。这项研究巧妙构建了HD-PEG_2K@BM（简称HD-P@BM）仿生纳米平台，将具有近红外II区响应的光敏剂HD-PEG_2K包裹在小胶质细胞膜内，形成"特洛伊木马"式递送系统。这种设计不仅让纳米颗粒获得BBB穿透的"通行证"，还能被肿瘤细胞和肿瘤相关小胶质细胞双重摄取。

当808纳米激光照射时，光动力效应(PDT)会精准破坏肿瘤细胞线粒体，触发免疫原性细胞死亡(ICD)。更有趣的是，这些纳米战士能"策反"免疫抑制性小胶质细胞，使其转变为促炎的M1表型，如同在肿瘤内部安插了"免疫特工"。这种转变显著增加了细胞毒性T细胞浸润，彻底重塑了肿瘤免疫"冷环境"。

在模拟真实病情的原位GBM模型中，HD-P@BM展现出三重威力：强力抑制肿瘤生长、显著延长生存期、同时避免全身毒性。这种融合仿生递送、光动力治疗和免疫调节的"三位一体"策略，为攻克"脑癌之王"开辟了新战场。