靶向重编程肿瘤细胞的载地高辛免疫原性纳米颗粒增强对播散性肿瘤细胞的免疫应答

为增强放疗(RT)的原位疫苗效应，研究人员开发了载有地高辛-卵清蛋白复合物(Dig-Ova)的仿生靶向纳米颗粒(rVAR2-M-NP)。该纳米颗粒通过诱导温和的免疫原性细胞死亡(ICD)，在不引起直接细胞毒性的前提下促进肿瘤细胞自我炎症，显著提升肿瘤细胞免疫原性并抑制HIF-1α表达。联合手术、γ射线照射和抗PD-1治疗，在4T1原位肿瘤模型中有效抑制原发灶生长和转移，为RT免疫治疗提供新策略。

　　

这项突破性研究开创性地提出"炎症化细胞疫苗"策略，通过精心设计的仿生纳米颗粒(rVAR2-M-NP)实现肿瘤细胞的精准重编程。该纳米颗粒以疟疾VAR2蛋白为靶向模块，核心装载着巧妙设计的地高辛-卵清蛋白(Dig-Ova)复合物。不同于传统化疗药物的杀伤作用，这种纳米颗粒如同"细胞教官"，通过温和的免疫原性细胞死亡(ICD)压力，在不破坏细胞完整性的前提下，成功将冷肿瘤转化为热肿瘤。

实验数据显示，相比游离地高辛，纳米颗粒处理使肿瘤细胞分泌的免疫原性细胞因子水平显著提升，同时将缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)这个"肿瘤保护伞"狠狠压制。最令人振奋的是，这种改造使肿瘤细胞对放疗(RT)的敏感性大幅提升，却不会引发有害的活性氧(ROS)风暴。

在4T1乳腺癌模型中，经过纳米颗粒"特训"的肿瘤细胞展现出惊人的疫苗特性。当联合外科手术、γ射线照射和抗PD-1免疫检查点阻断这三板斧时，不仅原发灶节节败退，那些狡猾的转移灶也纷纷现形。生存曲线如同登山者的足迹，在治疗组稳步攀升，而对照组则坠入深渊。更难得的是，整个过程未见明显毒副作用，这种"温柔改造"策略为肿瘤免疫治疗开辟了新大陆。