肝性脑病小鼠模型中嗅球非编码RNA表达变化的转录组学与细胞学分析

这篇研究通过转录组学和细胞学分析，揭示了肝性脑病(HE)小鼠模型中嗅球组织的非编码RNA(ncRNA)表达谱变化。研究发现氨(NH3)毒性会导致嗅球细胞线粒体功能障碍、ROS生成增加和促炎因子(M-CSF/MCP1/TARC)释放，并通过RNA测序鉴定出S100a9、Bach2等关键基因及lncRNA/circRNA的差异表达。研究为理解HE相关嗅觉功能障碍提供了分子层面的新见解。

　　

氨毒性对嗅球细胞的病理影响

研究首先在OBC1嗅球细胞系中证实，20 mM氨处理24小时会导致线粒体膜电位(MMP ΔΨm)显著下降，JC-1检测显示绿色/红色荧光比值增加3.5倍。同时观察到自噬标志物LC3B-II蛋白表达上调4.8倍，凋亡标记物CC3和Bax荧光强度分别增加2.1倍和1.8倍。DCF-DA检测显示细胞内ROS水平升高2.3倍，细胞因子芯片分析发现M-CSF、MCP1和TARC分泌量分别增加3.2倍、2.7倍和2.9倍。

BDL小鼠嗅球的转录组特征

通过RNA测序分析胆管结扎(BDL)小鼠嗅球组织，鉴定出229个差异表达基因（70下调/159上调）。其中S100a9表达上调4.1倍，Bach2下调3.8倍，Tagln下调3.2倍。GO分析显示这些基因富集于线粒体功能、突触信号等通路。蛋白质互作网络分析发现HAUS3、Chrna4等6个基因形成功能模块，涉及微管组织和神经活动调节。

非编码RNA的调控网络

研究鉴定出82个差异表达的lncRNA（23上调/59下调）和36个circRNA（23上调/13下调）。值得注意的是，与原钙粘蛋白10共享启动子的lncRNA 2610316D01Rik表达下调2.9倍，提示可能影响神经元突触连接。

跨脑区比较分析

与大脑皮层数据对比发现37个共同差异基因，其中LRG1在嗅球和皮层均上调5.3倍。通路分析显示这些基因参与IL-2/IFNG等免疫通路。蛋白质互作网络揭示Socs3、Jak3等6个基因形成功能模块。

代谢疾病模型的共同机制

与高脂饮食(HFD)模型比较发现33个共同差异基因，其中转甲状腺素蛋白(Ttr)表达变化最显著（BDL下调4.2倍，HFD下调3.7倍）。GO分析显示这些基因与认知和行为功能相关，包括Calb1、Chrna4等钙离子通道和神经递质受体基因。

这些发现系统揭示了HE中嗅球损伤的分子机制，为开发基于ncRNA的干预策略提供了新靶点。