三重A增强模型（AAA+）在7308例原发性血小板增多症患者生存预测中的创新验证与临床意义

这篇开创性研究通过国际多中心队列（N=7308）建立了基于全血计数参数和宿主因素的三重A增强预后模型（AAA+），创新性地将年龄分层、中性粒细胞（ANC≥8×109/L）、单核细胞（AMC≥0.5×109/L）、淋巴细胞（ALC<1.7×109/L）与动脉高血压、血栓史等变量整合为4层风险分级（超低危至高危），其20年预测效能（AUC 0.92）显著优于传统IPSET和AAA模型，首次证实超低危组患者预期寿命接近普通人群。

　　

ABSTRACT章节揭示核心发现

研究团队通过梅奥诊所发现队列（N=658）和以色列（N=5968）、意大利（N=682）验证队列，构建了包含8个变量的AAA⁺模型：年龄>70岁（8分）、50-70岁（2分），以及各1分的ANC≥8×10⁹/L、AMC≥0.5×10⁹/L、ALC<1.7×10⁹/L、男性、高血压和动脉血栓史。该模型将患者分为超低危（0-1分，中位生存期42.7年）、低危（2-4分，23年）、中危（5分，17.3年）和高危（6-14分，10.8年）四层，其20/25年预测AUC达0.92/0.91。

方法学创新与验证

研究采用动态时间依赖性ROC分析和逆概率加权（IPCW）处理右删失数据，通过比较观察生存率与年龄性别匹配的普通人群预期生存率，发现超低危组疾病特异性死亡率接近基线水平。值得注意的是，在50-70岁亚组中，所有AAA⁺变量均保持显著预测价值，而>70岁组仅男性性别保持显著性（HR 2.3）。

临床启示与转化价值

该研究首次证实：

1. 1.

   宿主因素（年龄、性别、心血管风险）而非传统血液学参数主导ET患者长期预后

2. 2.

   超低危组占人群14%-23%，其30年生存率高达86%，且无白血病转化病例

3. 3.

   单核细胞增多（AMC≥0.5×10⁹/L）是新发现的独立预后因子，与既往PV研究形成机制呼应

4. 4.

   模型校准优异，在外部验证队列中保持稳定分层能力

讨论延伸的生物学思考

文章深入探讨了ET与其他JAK2突变骨髓增殖性肿瘤（JAK2-MPNs）的预后差异，指出年轻ET患者（<50岁）中动脉血栓史带来4.3倍死亡风险增幅的特殊性。作者特别强调，当前治疗策略（如阿司匹林和羟基脲）未能改变疾病自然史，而AAA⁺模型为临床试验患者筛选提供了量化工具——例如高危组10年生存率仅57%，是新型疾病修饰疗法的理想靶人群。

遗留问题与未来方向

研究坦承存在回顾性设计的固有局限，包括22%-48%的死因数据缺失。团队正在收集突变数据以评估SF3B1/SRSF2等基因变异在AAA⁺框架下的附加价值。这些发现为理解ET的异质性提供了新视角，也为个体化预后咨询树立了新标准。