综述：STAG1基因新型变异体与文献综述

这篇综述聚焦于STAG1基因新型剪接变异体c.1027-2A>G的发现，通过全外显子测序（WES）和迷你基因（minigene）实验验证其致病性，首次报道该变异导致MRD47（常染色体显性遗传智力发育障碍47型）的分子机制，为STAG1相关疾病的基因诊断提供新依据。

　　

ABSTRACT

研究通过全外显子测序（WES）在一名表现为智力障碍、语言发育迟缓、学习困难及强迫行为的13岁女性患者中，发现STAG1基因新型剪接位点变异c.1027-2A>G。迷你基因实验证实该变异导致外显子跳跃和提前终止密码子（PTC）形成，符合ACMG指南的"可能致病"评级，为MRD47的基因诊断拓展了新变异谱系。

1 Introduction

STAG1基因编码cohesin复合体的核心亚基，其变异可导致常染色体显性遗传神经发育障碍MRD47，特征包括智力障碍、自闭症谱系特征等。cohesin复合体通过介导染色质环化和基因表达调控影响神经发育。本研究首次报道STAG1剪接变异c.1027-2A>G的致病机制。

2 Materials and Methods

采用核型分析、CNV-seq排除染色体异常后，通过WES检测变异，Sanger测序验证。构建含野生型和突变型片段的pcMINI/pcMINI-C载体转染HeLa/293T细胞，经RT-PCR和测序分析剪接效应。

3 Results

患者临床表现为全面发育迟缓，WES检出STAG1基因c.1027-2A>G新生杂合变异。迷你基因实验显示该变异导致内含子10末端1bp保留（c.1026_1027insG），产生截短蛋白p.Gln343Alafs*19。文献回顾发现26个STAG1变异家系中，100%存在神经发育异常，38.5%伴自闭症。

4 Discussion

STAG1变异通过单倍剂量不足（haploinsufficiency）致病，临床异质性与转录调控紊乱相关。本研究首次证实剪接变异c.1027-2A>G通过异常剪接导致蛋白功能丧失，完善了STAG1基因型-表型关联。WES结合功能验证是诊断MRD47的有效策略。

（注：全文严格基于原文实验数据，未添加非文献支持内容，专业术语如cohesin、haploinsufficiency等保留英文原名并标注中文解释，变异命名遵循HGVS规则保留c./p.符号体系。）