综述：异维A酸作为多功能抗癌剂：分子机制、药理学见解及治疗潜力

这篇综述系统阐述了异维A酸（13-cis-RA）从痤疮治疗药物到抗癌剂的转化医学价值，通过激活维甲酸受体（RARs）、调控细胞周期和凋亡相关基因转录，在神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤等多癌种中展现协同化疗和靶向治疗的潜力，为老药新用（drug repurposing）提供了典型范例。

　　

ABSTRACT

传统癌症疗法面临耐药性、毒副作用和高成本等挑战，药物重定位（drug repurposing）策略为此提供新思路。异维A酸（13-cis-retinoic acid）作为维生素A衍生物，其抗癌潜力在近年研究中逐渐显现。

化学特性与药代动力学

异维A酸通过异构化转化为全反式维甲酸（ATRA），其脂溶性特性影响生物利用度。临床数据显示，口服给药后4-5小时达血药峰值，半衰期约21小时，主要经肝脏CYP450酶代谢。

抗癌作用机制

分子靶点调控：

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  激活RARα/β/γ受体，调控^{cyclin D1}、^p21等细胞周期蛋白表达

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  抑制NF-κB和MAPK等促生存信号通路

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  上调促凋亡因子BAX，下调抗凋亡蛋白BCL-2

肿瘤类型特异性：

在神经母细胞瘤中诱导分化标志物_MYCN基因下调；对胶质母细胞瘤干细胞表现出选择性毒性；联合干扰素-α可增强对皮肤鳞癌的细胞周期阻滞作用。

临床转化进展

协同治疗方案：

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  与顺铂联用使卵巢癌细胞凋亡率提升3倍

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  联合EGFR抑制剂显著延长头颈癌模型生存期

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  低剂量方案（0.5 mg/kg/天）可降低高甘油三酯血症等副作用

挑战与展望

当前局限包括致畸风险、个体响应差异（如乳腺癌ER⁺与ER^-亚型敏感性不同）。纳米载体递送系统和RARβ特异性激动剂开发成为优化方向。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。该研究为老药新用策略提供了理论依据，其多靶点作用特征尤其适用于肿瘤异质性难题。