负载桃金娘醇的纳米囊泡作为抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的创新策略：抑制效应与机制研究

这篇研究论文创新性地采用薄膜水合法制备负载桃金娘醇（myrtenol）的纳米囊泡（niosome），通过动态光散射（DLS）和场发射扫描电镜（FE-SEM）证实其粒径为122.1-130.8 nm，包封率（EE%）达62.9%。研究显示该递送系统显著提升桃金娘醇对MRSA的抗菌活性（MIC/MBC降低2-8倍），并通过抑制生物膜形成（BMIC）和清除成熟生物膜（BMEC）展现协同抗耐药性，为临床MRSA感染治疗提供新型纳米药物方案。

　　

1. 引言

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）作为医院感染和慢性伤口的主要病原体，其生物膜形成能力导致传统抗生素治疗失败。研究团队针对这一临床挑战，提出利用非离子表面活性剂囊泡（niosome）负载植物活性成分桃金娘醇的创新策略。桃金娘醇作为多种药用植物的挥发性成分，已被证实具有广谱抗菌和抗生物膜活性，但其水溶性差和体内不稳定性限制了应用。纳米囊泡技术通过双亲性分子自组装形成双层结构，可显著改善疏水性药物的递送效率。

2. 材料与方法

采用Span 60/Tween 60/胆固醇（2:2:1摩尔比）薄膜水合法构建载药系统，通过超滤离心法测定62.9%的包封率。纳米颗粒表征显示：DLS测得流体力学直径130.8±12.5 nm，Zeta电位-53.6 mV；FE-SEM观测到122.1 nm的球形结构。体外释放实验证实48小时内缓释56.3%药物，显著优于游离桃金娘醇的突释效应（4小时释放68%）。抗菌实验选取12株临床MRSA分离株，通过CLSI标准微量稀释法测定MIC/MBC，并建立1天/3天生物膜模型评估BMIC/BMEC。

3. 结果

3.1 纳米囊泡特性

稳定性测试表明4℃储存4个月后粒径和PDI（0.207±0.011）无显著变化。MTT实验显示2000 μg/mL浓度下，纳米化使HFF细胞存活率较游离药物提升3.2倍（p<0.0001）。

3.2 抗菌活性

对Iso.6菌株的MIC从64 μg/mL降至8 μg/mL（8倍增效），MBC同步降低4倍。标准菌株MRSA ATCC 6538的BMIC从512 μg/mL降至256 μg/mL，3天成熟生物膜清除浓度从>1024 μg/mL降至1024 μg/mL。

3.3 作用机制

纳米囊泡通过以下途径增强疗效：

1）与细菌细胞壁相互作用促进药物内流

2）破坏生物膜基质渗透屏障

3）持续释放维持局部有效浓度

4. 讨论

与脂质体相比，非离子表面活性剂囊泡具有更高稳定性与成本优势。研究首次证实Span 60/Tween 60体系对单萜醇类化合物的高效负载能力，其4:1表面活性剂/胆固醇比例优化了膜流动性。值得注意的是，纳米囊泡对72小时生物膜的穿透效率较24小时生物膜降低37%，提示临床应早期干预。与文献报道的纳米化抗生素相比，该天然药物递送系统细胞毒性降低68%（p<0.001）。

5. 结论

该研究为MRSA感染提供了一种兼具生物相容性与治疗效能的创新方案，其核心突破在于：

1）实现植物活性成分的纳米级稳态化

2）通过粒径效应增强生物膜渗透

3）剂量依赖性毒性显著降低

未来研究将聚焦于体内感染模型验证和工业化生产工艺优化。