口服胰岛素ORMD-0801在健康受试者中的药代动力学与药效学特征：一项基于高胰岛素-正常血糖钳夹技术的I期临床研究

来自合肥天辉生物技术有限公司的研究人员通过随机交叉设计的高胰岛素-正常血糖钳夹试验，评估了口服胰岛素ORMD-0801（8/16 mg）与皮下注射胰岛素的PK/PD特性。结果显示16 mg组GIRmax达3.87±1.08 mg/kg/min，相对生物利用度0.53±0.25%，首次系统揭示了该口服制剂在健康人群中的代谢规律，为糖尿病非注射疗法开发奠定基础。

　　

这项开创性研究采用高胰岛素-正常血糖钳夹(hyperinsulinaemic-euglycaemic clamp)技术，在20名健康中国男性中对比了口服胰岛素ORMD-0801与皮下注射(SC)制剂的代谢差异。实验设计如同精密代谢天平：受试者随机接受8 mg或16 mg口服制剂与5 IU Tianmailin?的交叉给药，通过持续11小时监测血浆胰岛素浓度和葡萄糖输注速率(GIR)，绘制出完整的药代动力学(PK)和药效学(PD)图谱。

数据揭示有趣现象：16 mg口服组展现出与SC组相当的葡萄糖调控能力，GIR_max达3.87±1.08 vs 3.51±0.52 mg/kg/min，AUC_GIR0–11h为26.98±10.69 vs 23.74±9.04 h·mg/kg/min。而8 mg组则显示出更优的生物利用度特性，相对生物利用度达0.94±0.77%，SC等效剂量为4.62±1.13 IU。PK参数显示AUC_Ins0-∞在两组间存在显著差异，暗示口服制剂的独特吸收机制。

这些发现如同打开了一扇新的大门：首次系统阐明口服胰岛素在健康人群中的代谢轨迹，其与注射制剂不同的PK/PD特征，为开发非注射型糖尿病治疗方案提供了关键理论依据。特别值得注意的是，该研究采用的钳夹技术如同代谢显微镜，精确捕捉到葡萄糖-胰岛素动态平衡的细微变化，为后续临床转化研究树立了方法学标杆。