脂肪细胞特异性IGF1R敲除通过激活β-连环蛋白/apelin轴抵抗饮食诱导的肥胖

为解决肥胖治疗靶点匮乏的难题，研究人员开展脂肪细胞特异性胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)基因敲除研究，发现该操作通过激活β-catenin(β-连环蛋白)/apelin信号轴，显著改善高脂饮食(HFD)诱导的代谢紊乱，为开发靶向脂肪组织代谢重编程的抗肥胖策略提供新思路。

　　

这项突破性研究揭示了脂肪细胞中胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)的神秘面纱。当科学家们用基因剪刀特异性剪除脂肪细胞的IGF1R基因时，意外激活了细胞内的β-连环蛋白(β-catenin)分子开关。这个关键蛋白摇身一变，从抑制脂肪生成的前脂肪细胞"监工"，转型成为成熟脂肪细胞的"能量管家"。

研究团队构建了脂肪特异性IGF1R敲除(AdIGF1RKO)小鼠模型，这些携带Igf1r^fl/fl基因的小鼠与Adipoq-Cre转基因小鼠"联姻"后，在高脂饮食(HFD)挑战中展现出惊人的代谢韧性。与对照组相比，这些"基因改造"小鼠不仅成功抵御了肥胖侵袭，肝脏脂肪堆积也明显减轻，血糖控制能力更是显著提升。

分子侦探工作揭示了背后的精妙机制：IGF1R的缺失意外增强了胰岛素受体(INSR)和蛋白激酶B(Akt)的磷酸化水平，进而通过糖原合成酶激酶3β(GSK3β)-β-catenin信号通路，激活了脂肪因子apelin的表达。这个多肽激素就像代谢引擎的"加速踏板"，通过激活AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)，一方面踩下脂肪合成的"刹车"，另一方面推动脂肪酸氧化的"油门"。

这项研究不仅重新定义了IGF1R在代谢调控中的双重角色，更开辟了通过靶向脂肪组织β-catenin/apelin信号轴来对抗肥胖的新战场。虽然APJ受体的功能和AMPK的组织特异性效应等谜题仍有待破解，但这些发现无疑为开发既能有效减重又避免全身毒性的"智能"抗肥胖疗法点亮了明灯。