胰岛素德谷胰岛素早期联合静脉胰岛素输注治疗糖尿病酮症酸中毒的有效性与安全性：一项随机对照试验

这篇前瞻性开放标签随机对照试验首次证实，早期皮下注射超长效基础胰岛素德谷胰岛素（0.3 U/kg）联合静脉胰岛素输注（IVII）可显著缩短糖尿病酮症酸中毒（DKA）缓解时间3.25小时（p=0.039），并在过渡至皮下胰岛素72小时后显著降低反弹性高血糖患者的平均血糖水平（213.9 vs 240.1 mg/dL，p=0.012），且不增加低血糖（12.5% vs 10%）或低钾血症（50% vs 40%）风险。研究为优化DKA管理方案提供了新证据。

　　

1 引言

糖尿病酮症酸中毒（DKA）作为糖尿病最危急的代谢并发症，全球发病率十年间激增55%。传统治疗依赖持续静脉胰岛素输注（IVII）直至代谢紊乱纠正，但存在过渡期血糖波动大、复发风险高等问题。超长效胰岛素德谷胰岛素（Degludec）因其长达42小时的无峰作用曲线，理论上可弥补IVII的不足，但缺乏临床证据支持其在DKA中的应用。本研究首次探索早期联合Degludec对DKA管理的优化价值。

2 研究设计与方法

这项多中心随机对照试验纳入80例DKA成人患者（67.5%为2型糖尿病），干预组在诊断3小时内皮下注射Degludec（0.3 U/kg，肾功能不全者减半）联合标准IVII，对照组仅接受IVII。主要终点为DKA缓解时间（定义为血糖<200 mg/dL+阴离子间隙≤12 mEq/L），次要终点包括反弹性高血糖（过渡后12小时血糖>180 mg/dL）、安全性指标等。

3 结果

3.1 主要结局

干预组DKA缓解中位时间显著缩短3.25小时（7.75 vs 11小时，p=0.039），尤其在严重DKA亚组差异更明显（9.86 vs 13.5小时，p=0.021）。值得注意的是，对照组出现4例DKA复发，而干预组为零例（p=0.116）。

3.2 血糖控制与安全性

尽管两组12小时反弹性高血糖发生率无差异（75% vs 67.6%），但干预组72小时平均血糖显著降低26.2 mg/dL（p=0.012）。安全性方面：

• •

  低血糖事件相当（12.5% vs 10%），仅各1例严重低血糖（<54 mg/dL）

• •

  低钾血症发生率虽达50%，但血钾均值维持在3.22±0.19 mEq/L的安全范围

• •

  住院天数（5.23 vs 6.63天）和死亡率（0% vs 7.5%）未达统计学差异

4 讨论

研究首次证实Degludec早期应用的三大优势：

1. 1.

   代谢纠正加速：超长效特性持续抑制酮体生成，与IVII协同缩短治疗时间

2. 2.

   血糖平稳过渡：稳态浓度建立后（约3-4天）显著改善长期血糖控制

3. 3.

   特殊人群适用性：肾功能不全者剂量调整后仍保持安全性

5 结论

该方案为DKA管理提供新选择，尤其适用于既往使用Degludec或计划长期应用该药的患者。未来需扩大样本验证对DKA复发和住院成本的潜在影响。