犬弓首蛔虫感染与癫痫发作的潜在关联：基于大鼠模型的神经病理学与神经递质机制研究

本研究针对犬弓首蛔虫（Toxocara canis）感染与癫痫的争议性关联，通过大鼠模型首次证实幼虫中枢神经系统迁移可诱发癫痫样发作。研究人员结合组织病理学、免疫组化（GFAP、TNF-α）和生化分析（MMP-2、GABA/GLU失衡），揭示幼虫侵袭导致血脑屏障破坏、胶质增生及氧化应激（MDA↑/SOD↓）的致病机制，为寄生虫源性癫痫提供直接实验证据。发表于《Parasitology Research》的这项研究为开发神经保护策略奠定基础。

　　

犬弓首蛔虫如何引爆大脑"电风暴"？——一项揭示寄生虫感染与癫痫关联的突破性研究

在热带地区的土壤中，犬弓首蛔虫（Toxocara canis）的卵悄无声息地威胁着人类健康。这种通过宠物粪便传播的寄生虫，每年导致全球数亿人感染，在埃及部分地区感染率高达29.87%。更令人担忧的是，越来越多的流行病学研究发现，这种寄生虫感染可能与癫痫发作存在神秘关联——但究竟是寄生虫引发了大脑"电路短路"，还是癫痫患者更容易感染寄生虫？这个"鸡生蛋还是蛋生鸡"的问题困扰了科学界十余年。

以往的研究存在三大瓶颈：首先，医院病例研究无法排除"反向因果关系"；其次，不同检测方法（ELISA或Western blot）造成数据差异；更重要的是，缺乏直接证明寄生虫入侵中枢神经系统（CNS）致病机制的实验证据。正是这些未解之谜，促使Tanta大学的研究团队开展了这项开创性的动物实验研究。

研究人员设计了三组对照实验：正常对照组、癫痫阳性对照组（匹罗卡品诱导）、以及犬弓首蛔虫感染组。通过30天的系统观察，结合 Racine癫痫分级标准、幼虫回收技术、脑组织病理学分析、免疫组化标记（GFAP、TNF-α）以及神经递质检测（GABA、谷氨酸）等多维度方法，首次在动物模型中证实了寄生虫感染可直接导致癫痫样发作。

关键实验技术

研究采用24只瑞士白化大鼠，分为对照组、匹罗卡品诱导组和犬弓首蛔虫感染组（每组n=8）。通过腹腔注射匹罗卡品（400 mg/kg）建立癫痫模型，口服灌胃接种5000枚犬弓首蛔虫卵建立感染模型。采用ELISA检测血清氧化应激指标（MDA、SOD、IL-6）和脑组织MMP-2、GABA及谷氨酸水平。脑组织经H&E染色评估病理改变，免疫组化分析GFAP和TNF-α表达。统计采用SPSS 22.0进行ANOVA分析。

研究结果

临床观察

所有感染组大鼠在10-15天后均出现运动性癫痫发作，其发作强度（Racine 3.38±1.06级）、持续时间（58.5±14.41秒）和发作频率（10.62±1.77次）与匹罗卡品组无显著差异（P>0.05）。这一发现首次在受控实验中证实寄生虫感染可独立诱发癫痫样发作。

幼虫负荷与病理改变

脑组织压片检测显示，感染组全部大鼠脑内均存在幼虫（232.37±56.80条）。H&E染色揭示：

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  皮层血管扩张充血

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  锥体细胞核固缩

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  神经毡空泡化

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  胶质细胞斑块形成

值得注意的是，尽管观察到幼虫横切面，但未形成肉芽肿反应，提示幼虫可能通过"分子模拟"逃避免疫识别。

免疫组化分析

GFAP（胶质纤维酸性蛋白）表达在感染组显著上调，表现为星形胶质细胞突起增粗、延长，围绕血管形成密集网络。TNF-α在胶质细胞和血管周围呈现强阳性反应，与匹罗卡品组相当（P=0.449）。

生化指标变化

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  氧化应激：血清MDA（47.99±2.36 nmol/ml）显著升高，SOD（28.98±3.02 U/ml）降低

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  炎症反应：IL-6水平（196.76±2.37 pg/mL）激增

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  细胞外基质重塑：脑组织MMP-2（101.26±4.91 ng/mg）异常升高

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  神经递质失衡：抑制性GABA（31.53±4.37 pg/mg）降低，兴奋性谷氨酸（20.57±1.50 ng/mg）升高

研究结论与意义

这项研究首次在动物模型中证实：犬弓首蛔虫幼虫通过血脑屏障侵入CNS后，可引发与化学诱导癫痫相当的发作症状。其致病机制涉及三重打击：

1. 1.

   结构破坏：幼虫迁移直接损伤神经元，MMP-2介导血脑屏障破坏

2. 2.

   神经炎症：GFAP⁺星形胶质细胞活化，TNF-α和IL-6促发炎症级联反应

3. 3.

   电生理失衡：GABA能抑制减弱，谷氨酸能兴奋增强

该研究为"寄生虫-癫痫"假说提供了首个实验性证据，其价值体现在：

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  临床层面：建议将顽固性癫痫患者的寄生虫筛查纳入诊疗常规

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  科研层面：发现MMP-2和GFAP可作为神经损伤的生物标志物

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  公共卫生：强调宠物驱虫和土壤卫生管理对癫痫预防的重要性

正如研究者指出，这项发现为开发针对神经寄生虫病的联合疗法（如抗寄生虫药联合抗氧化剂）提供了理论依据。未来研究可进一步探索幼虫分泌的TES抗原如何特异性干扰神经递质系统，为精准治疗开辟新途径。