医源性脑淀粉样血管病的神经病理学特征：两例新病例报告及系统综述

本研究报道了两例神经外科手术后数十年出现医源性脑淀粉样血管病(iCAA)的病例，通过临床、影像学和神经病理学分析，结合38例文献系统综述，揭示了iCAA患者普遍存在血管淀粉样沉积伴脑实质淀粉样沉积但tau病理轻微的特征，为理解iCAA的发病机制提供了重要证据。论文发表于《Neurological Research and Practice》。

　　

在神经科学领域，一个令人不安的现象正逐渐引起关注：部分患者在童年时期接受过神经外科手术后，竟在数十年后出现脑淀粉样血管病(Cerebral amyloid angiopathy, CAA)的症状。这种被称为医源性CAA(iatrogenic CAA, iCAA)的疾病，其发病机制至今仍是未解之谜。传统观点认为CAA是老年人常见的脑血管病变，但iCAA却打破了这一认知框架，提示可能存在类似朊病毒疾病的蛋白质错误折叠传播机制。

目前医学界对iCAA的认识仍存在诸多空白。究竟有多少类似病例被误诊或漏诊？其病理特征与散发性CAA有何异同？tau蛋白病理在疾病进展中扮演什么角色？这些问题都亟待解答。更令人担忧的是，随着诊断技术的进步，越来越多的潜在病例可能被发现，但临床医生对此病的警惕性仍显不足。

为回答这些问题，Ana Sofia Costa和Joao Pinho等研究者开展了一项具有里程碑意义的研究。他们详细报道了两例极具代表性的iCAA病例，并系统综述了所有包含神经病理学数据的iCAA文献。这项发表在《Neurological Research and Practice》上的研究，不仅丰富了我们对iCAA的认识，更为理解蛋白质错误折叠疾病的传播机制提供了新视角。

研究采用了多项关键技术方法：对两例疑似iCAA患者进行全面的临床评估和神经心理学测试；运用磁共振成像(MRI)和淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(¹⁸F-flutemetamol-PET)进行神经影像学分析；通过脑脊液(CSF)检测分析神经退行性变生物标志物；对其中一例患者进行脑活检获取神经病理学证据；此外还系统检索了MEDLINE数据库，纳入38例具有神经病理学数据的iCAA病例进行综合分析。

【Case 1】部分描述了一位55岁女性患者，她在6岁时接受过神经外科治疗，50年后出现快速进展的认知障碍。MRI显示多发脑叶微出血和皮质表面铁沉积症(cortical superficial siderosis, cSS)，淀粉样PET显示右侧为主的弥漫性皮质摄取。脑脊液检测显示低Aβ₄₂和正常磷酸化tau水平。脑活检证实血管壁Aβ沉积和弥漫性斑块，但tau病理轻微。这些发现符合iCAA的诊断标准。

【Case 2】部分介绍了一位56岁男性患者，5岁时接受过神经外科治疗，52岁起反复发生脑叶出血。MRI显示广泛cSS，淀粉样PET显示弥漫性皮质摄取。脑脊液检测显示低Aβ₄₂和升高的tau蛋白。尽管未进行活检，但临床表现和影像学特征高度提示iCAA。

【Systematic review】部分汇总分析了39例iCAA病例。结果显示：平均发病年龄39岁，65%为男性，从潜在暴露到首次症状平均间隔35年；脑出血是最常见首发症状(26/32)；所有病例均有血管Aβ沉积，多数(21/39)伴有脑实质Aβ沉积；tau病理轻微或缺失(13/39报告tau病理，其中6例描述为"轻微")。这些发现表明iCAA的病理特征与散发性CAA存在显著差异。

【Discussion】部分深入探讨了研究发现的意义。两例病例展示了iCAA的典型临床表现，支持了先前提出的诊断标准。研究特别指出，以认知障碍而非脑出血为首发症状的iCAA患者可能被低估。神经病理学发现证实iCAA以血管Aβ沉积为主，伴有脑实质Aβ沉积但tau病理轻微，提示tau病理可能不是iCAA认知障碍的主要驱动因素。系统综述结果进一步验证了这一观点，因为散发性CAA患者通常伴有显著的tau病理(Braak V-VI期占65%)，而iCAA患者则不然。

这项研究具有多重重要意义：首先，提高了对iCAA这一潜在可预防疾病的认识；其次，揭示了iCAA独特的神经病理学特征，为理解Aβ传播机制提供了线索；再者，强调了在中年患者出现快速进展性认知障碍伴微出血时，应考虑iCAA的可能性；最后，研究结果支持iCAA可能通过类似朊病毒的机制传播的假说。这些发现不仅对临床诊断具有指导价值，也为开发针对蛋白质错误折叠疾病的新疗法提供了理论基础。