靶向抑制NOTCH2与Importin-β协同促进骨肉瘤细胞成骨分化的机制研究

研究人员针对骨肉瘤(OS)细胞成骨分化障碍的临床难题，通过分析NOTCH家族受体功能差异，锁定NOTCH2为关键靶点。实验证实NOTCH2沉默联合Importin-β抑制剂Importazole可协同抑制MG-63/Saos-2细胞增殖侵袭，显著提升成骨标志物表达，动物实验进一步验证该组合疗法的抗肿瘤与促分化双重效应，为OS靶向治疗提供新策略。

　　

骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)作为常见的恶性骨肿瘤，其核心病理特征在于肿瘤细胞成骨分化能力受损。最新研究发现，NOTCH信号通路在维持肿瘤干细胞特性中扮演关键角色，而NOTCH家族受体NOTCH2的功能尤为突出。通过生物信息学分析，研究团队系统比较了NOTCH1-4在OS中的表达模式，最终锁定NOTCH2作为最具研究价值的调控靶点。

在MG-63和Saos-2两种OS细胞系中，NOTCH2基因沉默展现出三重效应：显著抑制细胞增殖和侵袭能力、降低肿瘤干细胞特性、同时促进成骨分化进程。这种分化转变伴随着成骨标志物表达的显著上调。机制研究发现，核转运蛋白Importin-β抑制剂Importazole能够有效阻断NOTCH2的核转位过程。单独使用Importazole即表现出与NOTCH2沉默类似的生物学效应，而两者联用更产生显著的协同作用。

动物实验进一步证实，NOTCH2沉默联合Importazole治疗组在抑制肿瘤生长和诱导成骨样分化方面，效果显著优于单一干预组。这些发现不仅揭示了NOTCH2在OS细胞命运决定中的核心调控作用，更创新性地提出"双靶点协同干预"的治疗新思路——通过同时靶向NOTCH2信号通路和核转运机制，为OS的临床治疗提供了具有转化潜力的策略方案。