金黄色葡萄球菌γ-溶血素AB与CB差异激活小鼠骨髓源性肥大细胞的机制及过敏炎症效应研究

为解决金黄色葡萄球菌(S. aureus)双组分孔形成毒素(PFTs)对肥大细胞功能的影响机制问题，研究人员开展γ-溶血素(HlgAB/HlgCB)与白细胞毒素(LukAB/ED)对骨髓源性肥大细胞(BMMCs)的差异激活研究。发现HlgAB通过孔形成依赖性途径诱导BMMCs脱颗粒并增强离子载体/δ毒素引发的反应，而HlgCB则以非孔形成方式协同增强脱颗粒，为过敏炎症效应阶段提供新干预靶点。

　　

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, S. aureus)能产生多种双组分孔形成毒素(pore-forming toxins, PFTs)，包括γ-溶血素(γ-hemolysins, HlgAB/HlgCB)和白细胞毒素(leukocidins, LukAB/ED)。这项研究揭示了这些毒素对小鼠骨髓源性肥大细胞(bone marrow-derived mast cells, BMMCs)的差异化调控现象。

实验显示所有测试的PFTs都能结合BMMCs，但仅HlgAB和LukED会造成细胞膜损伤。有趣的是，HlgAB能单独诱导肥大细胞脱颗粒，而HlgAB和HlgCB均可显著增强由离子载体、免疫复合物或葡萄球菌δ毒素引发的脱颗粒反应。当使用孔形成缺陷突变体HlgBΔstem时，HlgAB的增效作用消失，但HlgCB的增效能力保持不变——这证明HlgAB通过孔形成依赖性途径发挥作用，而HlgCB则通过其他机制实现功能调控。

这些发现为理解金黄色葡萄球菌毒素在过敏炎症效应阶段的作用提供了新视角：γ-溶血素的两种亚型HlgAB和HlgCB以截然不同的分子机制调控肥大细胞功能，可能成为干预感染相关过敏反应的新靶点。